进行性纤维化性间质性肺疾病诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

69.进行性纤维化性间质性肺疾病

概述

间质性肺疾病（interstitiallungdisease,ILD）是一组弥漫性肺部病变，具有明显的异

质性，包括已知和未知原因。不同程度的肺泡炎症和间质纤维化是这类疾病的共同病理特

点。由于ILD的病因不同，其病理表现、治疗策略和预后也不尽相同。部分患者在起病时

即表现为肺纤维化，而另一些患者最初主要表现为炎症，但在治疗过程中炎症逐渐减轻，

未吸收的部分最终演变为肺纤维化。尽管经过病因治疗和常规治疗（如糖皮质激素和免疫

抑制剂）后，肺纤维化的病程仍呈进行性进展。在临床上，我们将这种表型的ILD称为进

展性纤维化性ILD（progressivefibrosingILD,PF-ILD）。2022年，ATS/ERS/JRS/ALAT

临床实践指南（2022版）对除IPF以外的进行性加重的纤维化性ILD进行了统一命名，首

次提出了进展性肺纤维化（progressivepulmonaryfibrosis,PPF）的概念。

病因和流行病学

不同病因所致的ILD发展成PPF也有各自的危险因素，如纤维化性HP的致敏原未被

识别，后续进展的概率就明显增大；对于类风湿关节炎相关ILD，UIP型表现、吸烟、

HRCT显示肺纤维化程度较重，都是将来发展成PPF的危险因素。系统性硬化相关ILD也

如此，纤维化的严重程度、基础肺功能情况、吸烟影响发生PPF的发生概率。另外，PPF

不是独立的疾病诊断，更多代表疾病行为，用于描述随着时间延长，肺纤维化逐渐加剧的

一个过程,其中同样包括了一大类具有与IPF类似的临床表现、影像学变化及相似预后的

疾病过程，根据既往的临床试验中发现多种类型ILD可最终演变为PPF，包括纤维化性过

敏性肺炎（fHP）、结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）、特发性非特异性间质性肺

炎（iNSIP）、不能分类的特发性间质性肺炎（u-IIP）（图69-1）

图69-1根据《成人特发性肺纤维化(更新)和进展性肺纤维化：ATS/ERS/JRS/ALAT

临床实践指南（2022版）》预估可发展为PPF的ILD患者比例

408

IIP：特发性间质性肺炎，ILD：间质性肺疾病，IPF：特发性肺纤维化，iNSIP：特发

性非特异性间质性肺炎，iPPFE：特发性胸膜肺弹力纤维增生症，DIP：脱屑性间质性肺炎，

AFOP：急性纤维素性机化性肺炎，COP：隐源性机化性肺炎，iLIP：特发性淋巴细胞性

间质性肺炎，AIP：急性间质性肺炎，RA：类风湿关节炎，SS：系统性硬化症，MCTD：

混合结缔组织病，SLE：系统性红斑狼疮，HP：过敏性肺炎，LCH：朗格罕组织细胞增生

症，PAP：肺泡蛋白沉积症，LAM：淋巴管平滑肌瘤病

临床表现

1.呼吸系统症状主要表现为咳嗽，干咳或少量白色黏痰，伴活动后气短，部分患者

合并感染时可能出现发热、咳脓痰、胸痛、咯血等。病情轻微患者，可无明显临床症状。

随着病情进展，咳嗽、活动后气喘等逐渐加重。急性加重的患者可以表现为短期内呼吸困

难明显加重。双肺爆裂音（Velcro啰音）是最常见肺部体征，部分患者可出现杵状指，严

重者可出现口唇和指趾端发绀、肺动脉瓣听诊区第二心音亢进、双下肢浮肿等。

2.肺外表现因导致ILD的病因不同而不同对于CTD相关PPF患者，可出现相应CTD

相关的皮肤、关节、肌肉等部位症状和体征，如皮肤瘙痒、皮疹、关节痛、关节肿、晨僵、

肌痛、肌力下降、雷诺现象、关节畸形等，部分患者可以出现发热、乏力、体重下降等全

身症状。

辅助检查

1.实验室检查。可以为初步判断PPF的病因提供线索。常规检查包括血常规、尿常规、

生化、凝血功能、血气分析、涎液化糖链抗原（KL-6）等，对病情进行初步判断。血清

学抗体检测，如自身抗体、抗中性粒细胞胞质抗体（antineutrophilcytoplasmicantibody,

ANCA）、类风湿指标、肌炎相关和特异性抗体（包括抗MDA-5抗体）、心磷脂抗体、自

身免疫性肝炎及抗线粒体抗体等进行排查。血清学抗体异常是CTD诊断的一个重要线索。