肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

81.肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征

概述

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（tumornecrosisfactorreceptorassociated

periodicsyndrome,TRAPS）为TNFR1基因功能获得性突变引起的伴外显不全的常染色体

显性遗传病，是一种罕见的由IL-1介导的自身炎症性疾病。该病以周期性发热、游走性皮

疹、眶周水肿、肌痛为主要表现。淀粉样变性为其最严重的并发症，肾脏通常是最早累及

的器官。

病因和流行病学

该病的遗传缺陷位于编码TNF55kD受体的基因，即TNFR1基因，也称之为TNF受体

超家族成员1A（TNFreceptorsuperfamilymember1A,TNFRSF1A）基因。突变的

TNFR1在细胞内错误折叠和/或异常运输，不能达到细胞表面，在胞质内累积，触发了未

折叠蛋白反应（unfoldedproteinresponse,UPR）/启动细胞内非TNF依赖性信号传导，

引起细胞内炎症反应，导致促炎细胞因子表达增加。TRAPS虽为TNF系统的缺陷，但可

能由IL-1等其他促炎症介质介导。IL-1拮抗剂可有效控制TRAPS体现了IL-1在TRAPS

发病中的关键作用。TRAPS为一种罕见病，国外研究估计TRAPS的发病率为（1～2）/1

000000，中国尚未有相关报道。男女比例约为1∶1。

临床表现

1.TRAPS多在10岁前发病,其中位发病年龄为4.3岁。TRAPS的特点是持续超过7天

的发热、类似急腹症的腹痛、不同程度的胸痛，偶见睾丸疼痛。眶周水肿和肌痛常在急性

期发作的起始阶段出现。特征性皮疹为游走性红斑，边缘模糊，局部发红、肿胀、疼痛、

皮温升高，主要影响四肢。还可出现淋巴结肿大、头痛、结膜炎、咽炎、口腔溃疡、关节

炎、肝脾大及复发性心包炎等。

2.10%～15%患儿可出现继发性淀粉样变性，常在炎症反复发生几年后出现。主要累

及肾脏，蛋白尿是最早的预测指标。也可累及肝脏、甲状腺、心脏及其他器官。发生于半

胱氨酸残基（如C33Y）或T50M的突变出现继发性淀粉样变性的风险较高，而发生于

R92Q突变的患者出现淀粉样变性的风险较低。

辅助检查

实验室检查主要为炎症指标升高，特别是在发作间期也处于轻度升高的水平。有淀粉

样变性者可出现相应受累器官的损伤，如蛋白尿、尿素氮及肌酐升高以及其他受累器官的

功能异常。皮疹的组织学表现为皮肤淋巴细胞和单核细胞的浸润。肌痛的患者血清肌酶水

平正常，可能由于单核细胞性筋膜炎所致，而非真正的肌炎。光学显微镜下，继发性淀粉

样变性患者的血清淀粉样蛋白A沉积物可表现为无定形透明物质。基因分析存在TNFR1基

因的致病性突变为TRAPS诊断的金指标。

诊断

2019年儿童风湿病国际试验组织（PediatricRheumatologyInternationalTrials

Organization,PRINTO）制定了TRAPS的分类标准。对于反复发热（症状至少存在≥6个

月）并伴有急性期蛋白（ESR、CRP或SAA）升高的患者，若存在TNFR1基因的致病性

突变，并伴有以下至少一种临床表现：1、长期周期性发热（一个周期≥7天）；2、游走性

皮疹；3、眶周水肿；4、肌痛；5、一级亲属诊断为TRAPS，或存在未证实的TNFR1基

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因突变，伴有上述临床表现中的至少两项，可考虑TRAPS。该方案的灵敏度为95%，特

异度为99%，准确性为0.99。此外，PRINTO还提出了通过权重诊断TRAPS的方案。发

热≥7天（2分），发热5～6天（1分），游走性皮疹（1分），眶周水肿（1分），肌痛

（1分），阳性家族史（1分），不存在阿弗他口炎（1分），不存在咽扁桃体炎（1分），

若得分≥5分，可考虑TRAPS。该方案灵敏度为87%，特异度为92%，符合率为96%。

鉴别诊断

反复发热的患者需要与感染性疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病、其他自身炎症性

疾病相鉴别。

1.感染性及肿瘤性疾病感染性疾病，特