真性红细胞增多症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

62.真性红细胞增多症

概述

真性红细胞增多症（PolycythemiaVera,PV）是费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤

（myeloproliferativeneoplasms，MPN）中常见的亚型之一，其主要血液学特征为红细胞

数量、血红蛋白含量或红细胞比容（HCT）增加，往往同时伴有白细胞和血小板增高，临

床上以血栓形成、出血、皮肤瘙痒、微循环障碍以及脾大等为突出表现，部分患者可能进

展为骨髓纤维化或急性白血病。

病因和流行病学

国外报道的PV年发病率为(1.0～2.0)/10万，男性（1.46/10万）略高于女性（0.93/10

万），无明显的地区和国家差别。中老年患者多见，中位发病年龄为65岁，部分儿童和青

年也可发病，中位生存时间约为148.6个月。

JAK2V617F或其他功能性突变（如JAK2第12号外显子）的产生是PV发生、发展

的核心驱动力，而外在环境因素、胚系遗传背景以及额外的体细胞突变等对疾病的形成和

转归也具有重要影响。

1.JAK2基因突变2005年3月，国际上多个研究小组相继报道在＞95%的PV患者中存

在高致病性体细胞突变JAK2V617F，另外约有2%～3%的PV患者存在JAK2基因12号外显

子的插入或缺失突变。JAK2V617F突变为一种获得性点突变，为编码序列第1849位碱基

由鸟嘌呤变为胸腺嘧啶，导致其编码的第617位氨基酸由缬氨酸变为苯丙氨酸。由于突变

发生在被认为具有抑制JH1激酶活性的JH2假激酶域，使得JAK2激酶持续活化，对细胞因

子信号呈高反应性，使JAK-STAT传导路径及部分其他信号传导途径异常激活，最终导致

细胞过度增殖。

2.其他基因突变PV中的其他基因突变即非驱动基因突变包括：DNA甲基化的改变

（TET2、IDH1/IDH2、DNMT3A和KMT2D）、组蛋白结构的改变（ASXL1、EZH2）、信

号通路相关（TP53）、剪接因子的改变（SF3B1、SRSF2、U2AF1、ZRSR2）、其他基

因突变（CBL、IKZF1）等。非驱动突变当与一种驱动突变结合时，可能会改变疾病的表

型、血细胞计数或增加造血干细胞增殖。

3.遗传因素近来对MPN患者全基因组单核苷酸多态性的研究显示出特定的JAK2单体

型，将其命名为46/1单体型或GGCC。JAK2单体型46/1与JAK2V617F突变阳性的MPN的

发生密切相关，JAK2单体型亦可见于近50%的正常人群中。46/1单体型在JAK2V617F突

变阳性的MPN样本中出现频率（80％）远高于JAK2V617F阴性样本。研究发现，JAK2

V617F纯合型突变不是随机出现的，当该突变发生在JAK246/1单体型时，更容易发生同源

染色体重组而形成单亲二倍体，最终引起纯合型JAK2V617F突变的发生，这成为MPN发

生的重要机制。

可遗传的突变或先天易感性综合征可能为PV的形成提供了必要的遗传背景。MPN患

者的亲属患PV的风险增加，并且由遗传易感性引起的家族性PV患者与散发病例有着相似

的临床表现、症状负荷和疾病演化进程。目前由遗传易感性引起的PV病例所占的确切比例

以及确切机制尚不清楚，生殖细胞RBBP6突变以及ATG2B和GSKIP等的生殖细胞内重复

也易导致家族性髓系恶性肿瘤。

4.慢性炎症与自身免疫研究表明，慢性炎症在PV中广泛存在，包括炎症因子环境失

衡、单核-巨噬系统和髓系来源的抑制性细胞（myeloid-derivedsuppressorcell，MDSC）

扩增，以及固有免疫和适应性免疫中的树突状细胞、NK细胞和T细胞等的功能改变。炎症

因子水平增高、免疫和炎症相关基因、氧化应激和抗氧化基因功能紊乱以及慢性炎症状态

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本身都和PV中突变细胞的免疫逃逸紧密相关，甚至导致新的体细胞突变产生。

临床表现

PV一般见于中老年患者，起病较隐匿，很多患者是体检时发现血红蛋白水平和其他血

细胞计数增高而诊断，部分患者就诊时可有多血症、瘙痒、头痛、乏力等症状，也有患者

确诊前就已发生动静脉血栓或消化系统出血等情况。

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