PIK3CA相关过度生长综合征诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

61.PIK3CA相关过度生长综合征

概述

PIK3CA相关过度生长综合征（PIK3CA-relatedovergrowthspectrum，PROS）是由

PIK3CA基因功能获得性的致病性变异所引发的一种罕见疾病。其临床特征主要表现为脑、

四肢、躯干和面部等区域逐渐进展的不对称性过度生长。PROS构成了一个广泛的表型谱

系，涵盖了诸如先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、和脊柱侧凸/骨骼脊柱异常综

合征（congenitallipomatousovergrowth,vascularmalformations,epidermalnevi，and

CLOVE，MIM#612918）、巨脑毛细血管畸形多小脑回综合征

（megalencephaly-capillarymalformation-polymicrogyriasyndrome,MCAP，MIM

#602501）、巨指症（macrodactyly，MIM#155500）等多种临床实体。PROS这一总括

性命名强调了各临床实体之间的连续性和重叠性。

病因和流行病学

PIK3CA基因位于染色体3q26.32区域，编码蛋白磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化

亚基α亚型（phosphatidylinositol4,5-bisphosphate3-kinasecatalyticsubunitalpha

isoform）。该催化亚基与调节亚基共同构成Ⅰ类磷酸肌醇3-激酶（classⅠ

phosphoinositide3-kinases，ClassⅠPI3K）。PI3K信号通路包含多个下游效应因子，如

AKT和mTOR。该通路在细胞增殖、血管生成等多种细胞过程中发挥着关键的调控作用。

PIK3CA功能获得性变异会导致PI3K信号通路的过度激活，进而引发组织的异常生长和血

管畸形。

导致PROS的致病性变异大多数为体细胞变异，也有极少数情况为胚系变异。这些合

子后致病性变异的发生时间与位置决定了PROS呈现广泛的疾病表型谱。目前已知的热点

突变包括密码子542、545和1047，其生物和生化活性显著高于其他罕见突变。当这些变

异发生在脑部时，往往与更严重的癫痫表型相关。

由于PROS表型谱较广泛，其准确发病率尚不清晰。

临床表现

PROS包括多种组织的过度生长，可大致分为孤立性和综合征性两种类型。孤立性

PROS的局灶性病变通常仅累及身体的一个部分或组织，例如，可能表现为脑部的局灶性

皮质发育不良（focalcorticaldysplasia）或手指、脚趾的巨指/趾症。而综合征性PROS则

表现出至少两个系统的异常以及过度生长。例如CLOVES综合征，除过度生长外，还可能

伴有脊柱侧凸、脊柱裂、膝关节脱位、肾脏发育不全等症状。

PROS的过度生长通常为先天性或发生于产后早期。受累的组织类型广泛，包括纤维、

神经、血管、淋巴管、骨骼，而常见受累部位包括脑、四肢、躯干和面部，且单侧受累相

较于双侧受累更常见。全脑过度生长可能伴随着某些特定结构的继发性过度生长，导致脑

室扩大、胼胝体明显增厚等。血管畸形可包括毛细血管畸形、静脉畸形、动脉畸形或混合

畸形，可发生于浅表或深部血管。淋巴管畸形可能发生在不同部位，导致肿胀、疼痛、继

发于创伤的局部出血等。骨骼系统表现可包括指/趾过度生长、进行性骨骼过度生长、多指

/趾畸形、并指/趾畸形、双下肢不等长、脊柱侧凸、椎体畸形、脊柱裂、关节过度活动。

与PROS相关的肿瘤可能为良性或恶性。良性肿瘤中最常见的是血管性肿瘤，其中血管瘤

最常见于皮肤或皮下组织，海绵状血管瘤也可发生在脑组织中。恶性肿瘤相对较为罕见，

已报道的包括肾母细胞瘤、白血病、视网膜母细胞瘤等。但由于数据不足，目前尚无法确

定恶性肿瘤的发生是否与PROS直接相关。

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此外，PROS患者还可以出现神经发育障碍，例如发育迟缓、智力障碍、肌