肿瘤相关骨软化症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

82.肿瘤相关骨软化症

概述

肿瘤相关骨软化症（tumor-inducedosteomalacia，TIO），又称肿瘤性骨软化症，是

获得性低磷性佝偻病的常见类型。TIO是一种由于肿瘤分泌调磷因子引起肾脏磷丢失增多

造成的获得性低磷性骨软化症，是一种罕见的副肿瘤综合征。肿瘤分泌的调磷因子通常是

成纤维细胞生长因子23(fibroblastgrowthfactor23，FGF23)，其他调磷因子罕见。临床

表现为骨痛、乏力，病情严重者可有病理性骨折，骨骼畸形，行动障碍等。生化特点为血

磷降低，碱性磷酸酶（ALP）升高，尿磷增多，1,25(OH)D水平相对降低。引起TIO的肿

2

瘤多是来源于间叶组织的良性肿瘤，位于骨或软组织内，位置隐匿，生长缓慢，体积较小。

肿瘤完整切除后，患者血磷水平可恢复正常，症状逐渐缓解。

病因和流行病学

TIO的起因是肿瘤产生调磷因子导致的低磷血症。肿瘤分泌的调磷因子绝大多数是

FGF23，其是磷酸盐稳态的主要调节因子，作用于近端肾小管，导致肾小管磷酸盐重吸收

减少。此外，FGF23抑制近端小管中1-α-羟化酶的表达，导致1,25双羟维生素D

[1,25(OH)D]水平不足，从而降低肠道磷酸盐和钙的吸收。过量FGF23的产生导致低磷血

2

症、骨软化以及继发性甲状旁腺功能亢进症。除FGF23外，其他调磷因子，包括分泌型卷

曲相关蛋白（secretedfrizzled-relatedprotein-4）、FGF7、细胞外基质磷酸糖蛋白

(matrixextracellularphosphoglycoprotein)偶尔可见报道。

导致TIO的肿瘤90%为良性，经常体积小，位置隐匿。肿瘤部位，约50%肿瘤位于下

肢，25%位于头颈部。病理诊断方面，磷酸盐尿性间叶肿瘤（phosphaturicmesenchymal

tumorsPMTs）约占80%，血管外皮细胞瘤约占9%。其他少见肿瘤包括：良性骨肿瘤

（骨化性纤维瘤、软骨间充质瘤、软骨母细胞瘤）、骨巨细胞瘤、神经鞘瘤、腱鞘巨细胞

瘤、良性皮肤肿瘤（纤维组织细胞瘤、和血管平滑肌脂肪瘤）、牙源性肿瘤、肌纤维母细

胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌、软组织肉瘤、肺癌、肾脏肿瘤、乳腺肿瘤、神经内分泌肿瘤、

血液系统恶性肿瘤、甲状腺乳头状肿瘤、子宫纤维瘤、黑色素瘤、胸腺类癌等。

由于除PMT之外的其他肿瘤临床上很难和低磷血症联系起来，因此TIO的真实患病率

和发病率的数据难以统计。国外报道成人肿瘤性骨软化症（TIO）发病率约为1/100万，患

病率约为1/23万。目前TIO的报道全球已经超过1000例，其中5%左右的病例未找到相关

肿瘤。

临床表现

骨痛以下肢痛、腰背痛或肋间痛起病，逐渐发展为全身多部位骨骼疼痛。查体时可

有胸廓挤压痛、骨盆挤压痛、脊柱叩击痛等。

乏力程度不一，包括全身无力、腿脚发软、运动减少等。

活动障碍重症者需拄拐行走，甚至长期卧床。

病理性骨折多发脊椎压缩骨折后，患者身高可降低，脊柱可出现畸形。肋骨、骨盆。

下肢病理骨折时，可以出现相应畸形。

部分患者出现牙齿松动或脱落，严重者多颗牙齿呈片状脱落。

辅助检查

1.化验检查

（1）血磷：低磷血症。具体参考各年龄段及各医院血磷正常值。一般低磷血症为血

490

磷0.8mmol/L。

（2）肾磷阈：肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率的比值（TmP/GFR）0.8

mmol/L。24小时尿磷在疾病早期升高，晚期降低。

（3）血钙、甲状旁腺素(PTH)、25-羟维生素D[25（OH）D]、1,25双羟维生素D[1，

25（OH）D]和碱性磷酸酶（ALP）：血钙正常，PTH正常或轻度升高，25(OH)维生素D

2

正常或降低。1,25双羟维生素D[1，25(OH)D]血清水平接近正常或明显降低。血清ALP