原发性胰岛素样生长因子-1 缺乏症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

65.原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症

概述

原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症（primaryIGF-1deficiency，PIGFD）是一种罕见

的生长障碍性疾病，又名生长激素不敏感综合征，临床表现为非生长激素缺乏性矮小，伴

有低IGF-1血症。根据病情的严重程度，PIGFD又可分为轻型和严重型，其中轻型可能较

难准确诊断。严重型原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症（severePIGFD，SPIGFD）是指

患者的身高和血清IGF-1浓度均低于平均值的-3SD，该病症发病率较低，其临床特征包括

显著的身高落后、血液循环中IGF-1浓度显著低，而生长激素浓度可能保持正常或者升高，

Laron综合征是最经典的SPIGFD。对于严重原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症，重组

IGF-1是目前唯一有效的治疗方法。

病因和流行病学

在欧洲，大约每1万新生儿有2人患有PIGFD，而SPIGFD更少见。儿童内分泌科医

生接诊的矮小患者中约1%患者为SPIGFD。

生长激素通过胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）来发挥作用。

IGF-1是一种由70个氨基酸构成的单链多肽，通过3个二硫键连接，其分子量为7.6kD。

SPIGFD可能由参与GH-IGF轴的关键基因突变所致，这些基因包括编码GH受体基因

（GHR）、信号转导器和转录激活因子5B基因（STAT5B）、IGF-1基因或酸不稳定亚基

基因（ALS）、IκBα基因、PAPPA2基因、PTPN11基因等。编码GH受体的基因（GHR）

突变所引起的疾病即为我们熟知的Laron综合征。文献报道，目前诊断PIGFD并使用重组

人IGF-1治疗的患者中，仅约15%为Laron综合征。

临床表现

典型的患儿在出生时身高通常是正常的，但从生后第一年开始，年生长速度逐渐减慢。

随着年龄增长，身高明显落后于同年龄同性别的儿童，甚至落后于-3SD。与此同时，这些

患者还会表现出骨龄落后、小手和小脚等特征。

颅面部方面，7岁前的患儿可能会观察到头发相对稀疏，前额及颞部的发际线后移。

由于身材矮小，头部会显得不成比例地较大，此外，患儿的面部垂直距离短，眼眶较浅，

巩膜可能偏蓝，在10岁以下的患者中，有25%可能会出现“斜阳征”，即在眼球静止时，虹

膜上方可见巩膜。同时，患儿的鼻梁较低，乳牙脱落延迟，恒牙则可能排列拥挤。部分患

儿还可能出现单侧上睑下垂，以及面部不对称。

神经肌肉方面，行走延迟可能导致骨骼肌肌肉量减少，体成分分析显示肌肉占比下降。

5岁后，患儿可能出现肘部伸展受限。此外，可能呈现声音高尖，皮肤薄且容易产生皱纹，

同时出汗较少。值得注意的是，有25%的患儿可能出现股骨头缺血性坏死。

代谢方面，可能出现低血糖、胆固醇和LDL-C水平升高以及胰岛素抵抗。儿童期BMI

可能处于低水平或者正常范围，但成年后BMI可能会升高。

性发育方面，男童可能出现小阴茎，而男女患儿均可能出现青春期延迟的现象，尽管

他们的生殖功能通常保持正常。

此外，部分患者还可能伴有有免疫缺陷和耳聋。

辅助检查

在标准的生长激素激发试验中，血清生长激素峰值正常值超过6.7μg/L。若基础生长激

素水平已经大于10μg/L，则不需要进行生长激素激发试验。

外周血清IGF-1水平低，SPIGFD一般落后于同年龄同性别儿童参考值的-2S，同时伴

有血清GH水平升高或者正常。需注意的是，营养不良、炎症性肠病、严重疾病、代谢消

耗状态、肝病、糖尿病控制不佳时，均可导致胰岛素样生长因子水平低。

IGF-1生成试验：给予皮下注射rhGH0.1IU/（kgd·），持续4天。在第一次GH注射

前和第四次GH注射后12小时分别抽血并检测IGF-1。与基础值相比，若IGF-1水平升高

15ng/ml，符合SPIGFD。

全外显子测序有助于明确GH-IGF-1信号通路中可能存在的分子缺陷，同时鉴别其他

导致矮小症的常见遗传学病因。

诊断

对于矮小症患者，应按照规范的流程进行全面评估。当发现生长激素分泌正常，而

IGF-1水平明显缺