原发性生长激素缺乏症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

64.原发性生长激素缺乏症

概述

原发性生长激素缺乏症（growthhormonedeficiency,GHD）是一类比较罕见的内分

泌疾病，主要影响儿童的生长发育，主要由腺垂体合成或分泌生长激素（growthhormone，

GH）部分或完全缺乏导致。其病因包括下丘脑-垂体相关基因变异导致的GH分泌不足，

先天性下丘脑-垂体结构异常，以及特发性下丘脑-垂体功能障碍。GHD的主要临床表现是

匀称性身材矮小，患者的智力通常不受影响。此外，还可表现为幼稚面容、生长速率下降、

骨龄落后及青春期发育延迟等。根据起病年龄不同，目前将GHD划分为儿童GHD

（childrengrowthhormonedeficiency，CGHD）、过渡期GHD（transitiongrowth

hormonedeficiency，TGHD）及成年GHD（adultgrowthhormonedeficiency，AGHD）。

GHD的诊断需要结合临床表现、激素检测结果以及影像学等进行综合分析。重组人生长激

素（recombinanthumangrowthhormone,rhGH）替代治疗是主要的治疗方法。早期诊断

和及时治疗能够显著改善患者的预后。

病因和流行病学

原发性GHD导致身材矮小根本原因是GH缺乏。其病因主要为下丘脑-垂体功能障碍，

具体包括下丘脑功能缺陷所致生长激素释放激素（growthhormonereleasinghormone，

GHRH）分泌不足；以及垂体不发育、发育不良或空蝶鞍等，这些均可引起生长激素的合

成和分泌障碍。值得注意的是，下丘脑功能缺陷导致的原发性GHD远多于垂体功能不足所

致。

根据是否合并其他垂体激素缺乏，可分为孤立性生长激素缺乏症（isolatedgrowth

hormonedeficiency，IGHD）和多种垂体激素缺乏症（multiplepituitaryhormone

deficiency,MPHD）（表64-1）。遗传因素在GHD中扮演重要角色，其中IGHD根据不同

的基因变异及遗传方式大体可分为四型，GH1基因纯合或复合杂合变异导致IGHDAⅠ型、

IGHDBⅠ型及Kowarski综合征（常染色体隐性遗传）、GH1基因杂合变异导致IGHDⅡ

型（常染色体显性遗传），BTK基因杂合变异IGHDⅢ型（X染色体隐性遗传）及

GHRHR基因纯合或复合杂合变异IGHDⅣ型（常染色体隐性遗传）。MPHD发病的基因

有LHX3基因、LHX4基因、PROP1基因、POU1F1基因等变异；而HESX1基因变异、

OTX2基因变异、SOX3基因变异可导致IGHD发展为MPHD。此外，部分患者病因尚不明

确，归为特发性GHD。

GH是由GH1基因编码的含有191个氨基酸的多肽，主要在垂体前叶分泌GH的嗜酸

细胞表达。GH的分泌受到神经、内分泌和代谢等多重因素调节。GH可以直接促进骨骼生

长，更重要的是通过促进肝脏产生胰岛素样生长因子1（insulin-likegrowthfactor1,

IGF-1），IGF-1进而作用于靶器官如骨骼、肌肉、脂肪等，促进蛋白质合成，促进细胞增

殖和分化，抑制细胞凋亡，从而促进线性生长；同时负反馈抑制垂体GH分泌，维持机体

内IGF-1的平衡(图64-1)。原发性GHD是一种罕见病，国外报道其发生率大概为

1/(4000～10000)。

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图64-1GH作用通路图

表64-1遗传性GHD分类、特点及致病基因

致病基

疾病疾病类型