原发性免疫缺陷病诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

66.原发性免疫缺陷病

概述

原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease，PID）是一类由单基因突变

导致免疫细胞或分子数量和/或功能异常导致的一类疾病，引起机体易患感染、过敏、自身

免疫、自身炎症及肿瘤等疾病。

1970年世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）首次对PID进行了分类和

定义，国际免疫学会联合会（InternationalUnionofImmunologySocieties，IUIS）专家组

每2～3年对PID进行分类更新。2017年IUIS专家组将PID更名为免疫出生缺陷（inborn

errorsofimmunity，IEI），以避免对PID出现片面的认知和理解。但PID仍在临床上被广

泛沿用。

目前，国际免疫学会专家委员会将PID分为10大类：联合免疫缺陷病、伴典型表现的

联合免疫缺陷综合征、抗体缺乏为主的免疫缺陷病、免疫失调性疾病、吞噬细胞缺陷、固

有免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、单基因骨髓衰竭综合征及拟表型。需注意的是，

某些疾病归类比较特殊，可归入不同分类。特别是随着近代免疫学技术的突飞猛进，人们

对PID的认识越来越精准。人们越来越意识到，PID临床表现多样，异质性非常强，常常

需个体化分析归类。例如，CD40配体（CD40L）基因突变所致的高IgM综合征被归入联

合免疫缺陷病和抗体缺乏为主的免疫缺陷病两类。因为该病大部分患儿具有联合免疫缺陷

病临床表现，但亦有少数可在IVIG替代治疗后存活至成人期，并没有明显的机会感染。为

了更充分反映这些PID的临床和免疫学特点，因此将其归入不同分类，方便治疗和长期随

访管理。

近年来，随着基础免疫学的快速发展和高通量测序技术在临床的广泛应用，每年均有

大量的PID致病新基因、新突变及新表型不断被发现和报道，IUIS-PID专家组亦形成每

2～3年对PID分类进行更新的工作制度，相关文献分别在IUIS官网

（http://www.iuisonline.org）和期刊上发表。

此外，美国JeffreyModell基金会根据PID的特点提出PID十大预警症状如下：（1）

一年内4次或以上新发耳部感染；（2）一年内2次或以上严重鼻窦感染；（3）使用抗生

素2个月或更长时间收效甚微；（4）一年出现2次及以上肺炎；（5）婴儿体重不增或生

长发育落后；（6）复发性深部皮肤脓肿或脏器脓肿；（7）持续鹅口疮或皮肤真菌感染；

（8）需要静脉输注抗菌药物清除感染；（9）两次及以上深部感染，包括败血症；（10）

有PID家族史。2018年JeffreyModell基金会定期统计全世界报道的各种类型的PID比例：

单纯免疫球蛋白或抗体为主的缺陷占65%；联合免疫缺陷占6%；伴典型表现的联合免疫

缺陷综合征占13%；免疫失调性疾病占3%，吞噬细胞和/或中性粒细胞缺陷占5%；而补体

缺陷占5%，固有免疫缺陷及自身炎症性疾病占71%。因T辅助细胞功能低下，不能提供

辅助B细胞合成分泌免疫球蛋白的信息，可能发生不同程度的抗体产生减少。因此在全部

原发性免疫缺陷病中，超过80%存在不同程度免疫球蛋白和/或抗体缺陷。

病因和流行病学

根据2024IUIS专家组数据表明，迄今已发现PID559种。PID发病率多通过病例登记

的方式获得，这种方式可能漏算部分患者，因此存在报道的数据较实际数据低的可能。近

年来，随着分子诊断的不断发展，新基因层出不穷，免疫缺陷病临床表型的大量拓展等原

因，PID的发病率估计越来越高。目前认为，作为一个整体，PID或IEI的发病率介于

1/(1000-5000)活产婴之间。我国目前无基于中国人群的PID患病率资料。根据整体的数据

推断，如按照1/1000活产婴发病率推算，如2016-2018年，每年新生儿出生量为1600万

至1800万，我国每年新增的PID患者16000-18000例；虽目前新生儿出生率下降，我国

国家统计局公布2024年新生儿为954万，IEI新增量仍达到9540例。西方