嗜铬细胞瘤副神经节瘤诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

60.嗜铬细胞瘤/副神经节瘤

概述

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma/paraganglioma，PPGL)是起源于肾上腺

髓质和副神经节的神经内分泌肿瘤。2022年第5版WHO病理分类提出，将嗜铬细胞瘤和

副神经节瘤统称为副神经节瘤。按照新分类，副神经节瘤分为交感神经副神经节瘤和副交

感神经副神经节瘤。交感神经副神经节瘤包括位于肾上腺、胸腹盆腔脊柱旁和头颈部的交

感神经副神经节瘤，位于肾上腺的副神经节瘤仍沿用传统命名为嗜铬细胞瘤。副交感神经

副神经节瘤主要位于头颈部，依据解剖部位命名，包括颈动脉体瘤、颈静脉球瘤、迷走神

经副神经节瘤等。

交感神经副神经节瘤分泌过量的儿茶酚胺（去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺）从而

引起高血压等临床症状，并造成心、脑、肾等靶器官的严重并发症，甚至会危及生命。早

期正确诊断，及时手术切除肿瘤，会极大地改善患者预后，术后多数患者的血压恢复正常。

副交感神经副神经节瘤常无分泌儿茶酚胺的功能，患者临床表现隐匿。

病因和流行病学

国外报道，副神经节瘤年发病率大约为0.8/10万，在高血压患者中占0.2%～0.6%，

国内尚无流行病学数据。男女发病概率相近，各年龄均可发病，发病高峰30～50岁。约

35%～40%的患者为遗传性，已确定20余个遗传性致病基因，最常见SDHB突变，发生率

约为10%，其次为VHL、RET、SDHD、SDHC、SDHA、MAX及TMEM127突变等。除

胚系突变致病外，体细胞突变也参与肿瘤的发生。根据基因突变后激活的信号通路分三类：

1）假性缺氧通路：VHL、SDHx（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2）、HIF2A、

FH、PHD1、PHD2、MDH2等基因突变，激活缺氧诱导因子，导致血管内皮生长因子

(VEGF)等基因过表达，促进肿瘤细胞生长及血管生成增加；2）激酶信号通路：RET、

NF1、MAX、TMEM127、FGFR1、MET等突变导致激酶信号通路异常激活（主要包括

PI3K/AKT/mTOR和RAS/RAF/ERK通路）；3）Wnt信号通路：CSDE1和MAML3基因

的体细胞突变导致Wnt信号激活。此外，体细胞拷贝数变异和表观遗传学改变也参与副神

经节瘤的发病机制。

临床表现

患者主要临床表现为高血压，可为阵发性高血压（占25%～40%）和持续性高血压

（占50%～60%，包括在持续性高血压的基础上阵发性加重），另有10%～20%的患者血

压正常。高血压发作时常伴头痛、心悸、大汗三联征，其他伴随症状有面色苍白、肢端发

凉、恶心呕吐、烦躁，甚至有濒死感等。部分患者伴有直立性低血压，患者在直立体位时

出现头晕、晕厥。约10%的患者发生危象，表现为严重高血压或高、低血压反复交替发作，

并出现心、脑、肾等多器官功能障碍。

除高血压外，儿茶酚胺作用于全身各组织器官，引起一系列临床表现。①心血管系统：

长期高儿茶酚胺血症引起心脏损害称为儿茶酚胺心肌病，患者出现心律失常、心力衰竭、

心肌肥厚及心肌缺血等表现。60%～70％的患者主诉心悸，20％的患者出现心律失常，最

常见为窦性心动过速，也常见房性和室性早搏、房性心动过速和心房颤动等；部分患者出

现胸痛、心绞痛甚至急性心肌梗死；部分患者还出现心慌气促、不能平卧等心力衰竭及肺

水肿的表现。②消化系统：患者在高血压发作时常伴恶心、呕吐；部分患者便秘，严重者

发生麻痹性肠梗阻。③泌尿系统：长期严重的高血压导致患者出现蛋白尿、肾功能不全；

膀胱副神经节瘤患者可有血尿及排尿诱发高血压发作。④代谢：部分患者糖耐量异常或糖

尿病；基础代谢率增加，患者怕热、多汗、体重减轻。⑤其他：儿茶酚胺引起皮肤血管收

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缩，患者皮肤苍白、肢端皮温凉，皮肤缺血性溃疡极罕见；肿瘤内出血或肿瘤破裂时患者

出现剧烈的腹痛、腰痛，并伴血压剧烈波动。

副神经节瘤常伴有遗传综合征，包括多发性内分泌腺瘤病2型、vonHippel-Lindau病、

神经纤维瘤病1型、家族性副神经节瘤1～5型等。基因型影响肿瘤部位、儿茶酚胺分泌类

型及肿瘤转移等临床表型。SDHx突变患者多发生头颈部及肾上腺外副神经节瘤，VHL、

RET、NF1和TMEM127突变患者常表现为肾上腺嗜铬细胞瘤；SDHB和FH突变的肿瘤

容易发生转移；RET