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2024儿童高尿酸血症与痛风的药物治疗(全文)

高尿酸血症(HUA)与痛风临床较常见，HUA是嘌呤代谢紊乱所致的代谢异常综合征，可致痛风与尿酸性肾病；痛风是一种单钠尿酸盐沉积在关节引起的晶体相关性关节病，与HUA有关，可见于儿童青少年。儿童青少年起病的HUA称早发型HUA,病程进展快，与成年HUA者相比，其更易出现痛风、肾功能不全，与高脂血症、高血压、胰岛素抵抗等密切相关，可增加心血管疾病的发生风险，并可能延续至成年，引起成年早期生

活质量严重下降。

HUA是正常嘌呤饮食状态下，成人非同日2次空腹血尿酸水平420μmol/L。儿童青少年HUA的界定尚未达成一致，多采用梅奥诊所的截断值，与先天、后天因素有关，如基因变异、糖原累积病、恶性肿瘤、组织缺氧、骨髓移植、慢性肾病、肥胖等，可分为尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型、混合型，或无症状性HUA、症状性HUA(如痛风性关

节炎、尿酸性肾病)。

降尿酸药物治疗HUA与痛风，可控制血尿酸水平，避免尿酸盐的沉积。《儿童青少年肥胖合并高尿酸血症的评估及营养管理》(2023年)中指出，对经严格的营养干预后血尿酸540-600μmol/L者,建议加用降尿酸药物治疗。成人推荐目标血尿酸水平360μmol/L,青少年尿酸水平高于成人，

可将目标尿酸值控制在同年龄同性别的参考值范围内，但不能超过

540μmol/L。

目前常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成药物黄嘌呤氧化酶抑制剂、促进尿酸排泄药物、尿酸氧化酶。尿酸排泄不良型适用促进尿酸排泄药物，尿

酸生成过多型适用抑制尿酸合成药物，混合型常需联合用药。

一、黄嘌呤氧化酶抑制剂

如别嘌醇、非布索坦，通过抑制黄嘌呤氧化酶活性而减少尿酸的合成，进而降低血尿酸水平，可为降尿酸的一线用药，可用于高尿酸血症、痛风的

治疗。

①别嘌醇

次黄嘌呤类似物，可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶而阻断尿酸的生成，有良好的降尿酸效果，仅对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用，其对已形成的高尿酸血症无效，尤适于尿酸生成增多型者，也用于高尿酸血症的预防或轻度高尿酸血症的治疗，或明显高尿酸血症伴葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

(G-6-PD)缺乏症者。

《痛风基层合理用药指南》(2021年)中指出，儿童6岁50mg/次、1-3

次/d;6-10岁100mg/次、1-3次/d。剂量可酌情调整。《儿童肿瘤溶解

综合征诊疗指南》(2021年)中指出，别嘌醇主要用于预防高尿酸血症，

口服剂量推荐200-300mg/(m2d),≤600mg/d,每8h1次；10kg

婴儿推荐10mg/(kg:d),每8h1次。在肿瘤化疗/治疗前12-24h用药，

能更有效预防血尿酸升高。

注意事项：

可引起别嘌醇前体次黄嘌呤、黄嘌呤的血清水平升高，为防止次黄嘌呤、

黄嘌呤在肾小管沉积致急性肾损伤，故需加强水化与监测。

可引起超敏反应如血管炎、Steven-Johnson综合征，HLA-B*5801基

因阳性者禁用。建议条件允许治疗前可行HLA-B*5801基因检测。

别嘌醇由肾脏排泄，eGFR15ml/min禁用。

可引起肝损害，严重肝功能不全者禁用。

可引起骨髓抑制，明显血细胞低下者禁用。

正使用铁剂、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤者，避免联用别嘌醇。

与环磷酰胺联用，可使骨髓的抑制作用更明显。与氨苄西林联用，可使

皮疹的发生率增多。

②非布索坦

强效选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，有良好的降尿酸效果，抑酸与降酸更强大与持久，对氧化型与还原型的黄嘌呤氧化酶均可抑制，给药时无需考虑抗酸剂、食物的影响，其经肾脏与肠道双通道排泄，肾脏的保护作用更佳，

尤适于慢性肾功能不全者、HLA-B*5801基因阳性者。

《儿童青少年肥胖合并高尿酸血症的评估及营养管理》(2023年)中指出，非布索坦可为青少年首选的降尿酸药物，成人起始剂量根据临床表现轻重

可选择为40mg/d、80mg/d,儿童可更小量起始。

注意事项：

可引起肝损害、肾小管间质性肾炎、横纹肌溶解症、精神异常等。

正使用6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、胆茶碱者禁用。

因可能增加心血管疾病者的死亡风险既往有颅内静脉血栓形成(CVT)

病史或近期有CVT发作者不建议使用。慎用于有心血管疾病病史或新发心

血管疾病者。

二、促进尿酸排泄药物

如苯溴马隆，可抑制尿酸的重吸收、促尿酸排泄，而降低血尿酸水平，尤适于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症、痛风者。需大量饮水，避免尿酸排泄

过多而在泌尿系统形成尿酸结石。

《痛风基层合理用药指南》(2021年)中指出，14岁以上青少年口服初始剂量建议25mg/d,2-4周后血尿酸水平未达标者，增加2