医学细胞生物学课件（复旦大学）染色体畸变与染色体病.pptVIP

染色体畸变与染色体病 chromosome aberration chromosomal disorder 染色体畸变（chromosome aberration） 染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变（数目畸变和结构畸变）。 人类正常体细胞染色体的数目 ： 2n=46条 正常生殖细胞(精子/卵子)染色体的数目: n=23条 人类染色体的数目、结构和形态 染色体组（chromosome set)－一个正常生殖细胞（配子）中所含的全套染色体称为一个染色体组。 具有一个染色体组的细胞称为单倍体(haploid),用n表示。 具有两个染色体组的细胞称为二倍体(diploid),用2n表示。 描述一特定带时需要写明以下4个内容： 染色体序号； 臂的符号； 区的序号； 带的序号 染色体畸变发生的原因 自发畸变 诱发畸变 化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂 物理因素：射线 生物因素：生物类毒素 、病毒等 母亲年龄 整倍体改变(数目畸变) 染色体数目变化是单倍体的整倍数。 三倍体 双雄受精 双雌受精 四倍体 核内复制（肿瘤） 核内有丝分裂 胎儿多流产 非整倍体的改变(数目畸变) 亚二倍体（hypodiploid） 体细胞中染色体数目少了一条或数条 单体型: 某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色体数目为45 超二倍体（hyperdiploid） 体细胞中染色体数目多了一条或数条 三体型: 某对染色体多了一条（2n+1），即细胞内染色体数目为47 三体型以上统称多体型。常见于性染色体畸形，如48,XXXY 当一个个体内同时存在两种或两种以上的核型的细胞系时，这个个体就被称为嵌合体（Chimera）。如45,X/46,XX；46,XX/47,XXY 非整倍体改变的机制 染色体不分离 染色体丢失 染色体结构畸变 染色体发生断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。 描述方法: 染色体总数,性染色体组成,用一个字母(如t/r)或三联字符号(如del/inv)写明重排染色体类型,其后第一个括号内写明畸变染色体序号,第二个括号写明断点所在区号、带号，表示断点位置。 染色体结构畸变类型 缺失（deletion） 末端缺失、中间缺失 重复（duplication） 倒位（inversion） 臂内倒位、臂间倒位 易位（translocation） 相互易位、罗伯逊易位、插入易位 环状染色体 （ring chromosome） 双着丝粒染色体（dicentric chromosome） 等臂染色体（isochromosome） 插入 （insertion） … 核型分析中常用的符号和术语  染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病。 实质是染色体上的基因（基因群）的增减（变位）影响了基因的表达和作用，因而妨碍了人体相关器官的分化发育，造成机体形态和功能的异常。 分类：常染色体病、性染色体病染色体异常的携带者 染色体病在临床和遗传上的特点 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹 绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史 少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。 常染色体病（autosomal disease） 由常染色体数目或结构异常引起的疾病，以数目异常为多。 常见有：21三体、18三体，偶见13三体及5p-综合征。 Down综合征(Down Syndrome，DS) 1866年由英国医生J Down首先描述。 1959年证实本病的病因是多了一个21号染色体，故又称为21三体综合征。 新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000。 Down综合征 发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。 产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现象。 DS的表型特点 是一种很明确的综合征 多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 发生率随母亲年龄增加而升高 患者智力低下，免疫功能缺陷，易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍 DS的临床特征 DS的遗传分型 游离型（占95%） 47,XX（XY）,+21 易位型 46,XX（XY）,-14,+t(14q21q) 嵌合型 47,XX（XY）,+2