医学细胞生物学课件（复旦大学）细胞增殖.pptVIP

动物细胞的胞质分裂是以形成收缩环的方式完成的，收缩环由大量平行排列的肌动蛋白和结合在上面的肌球蛋白等成分组成，通过微丝滑动收小收缩环直至缢断。 细胞周期的运行是受监控的 细胞周期的有序运行是通过相关基因的严格监视和调控来保证的。 细胞周期的准确调控对生物的生命活动是十分重要的。周期运行受到干扰时会启动补救措施。 生长因子对细胞增殖的影响 生长因子（growth factor）是一大类与细胞增殖有关的多肽类信号物质。目前发现的生长因子多数有促进细胞增殖的功能，少数兼具双重调节作用，能促进一类细胞的增殖，而抑制另一类细胞。 一种细胞的生长周期可受多种生长因子的协同作用/顺序调节。 在G0期加入GF能诱导多种基因转录：早反应基因（early response gene）、迟反应基因（delayed response gene）。 前者的产物是后者必需的转录因子，迟反应基因的编码产物包括周期蛋白、CDK等，促使细胞由G1期向S期进行转变。 抑制因子 除刺激细胞增殖的调节因子外，细胞中还具有抑制作用的调节因子如抑素，可限制细胞过度的增殖活动。 CDK与cyclin对细胞增殖的影响 CDK与cyclin一起对细胞周期进行调控，必须与cyclin结合后才具有激酶活性，由于cyclin含量的周期性变化，CDk的活性/作用也出现变化。 Cyclin的交替推动周期运行 Cyclin的降解 各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合。 cyclin A、B的N端有一段9肽的毁坏盒序列， 可促使或介导蛋白降解。 细胞周期蛋白的破坏框与降解途径 G1周期蛋白cyclinC/D/E的N端没有破坏框序列，但其C端存在的PEST序列， 也能介导类似的降解途径。 CDK的活性受CKI的负调控 Ink4特异性阻止cdk4/cyclin D、cdk6/cyclin D复合物形成。 CIP/Kip：能抑制大多数CDK的激酶活性，直接抑制DNA的合成。 癌基因/抑癌基因对细胞增殖的影响 正常细胞基因组中有原癌基因，编码与细胞增殖和分化有关的蛋白质，但一旦突变成癌基因，即会使细胞增殖处于无序状态，最终转变为恶性。 除原癌基因外还有抑癌基因，产物可抑制细胞生长分裂，如p53和Rb基因。 细胞周期检验点 细胞要分裂，必须正确复制DNA和达到一定的体积，在获得足够物质支持分裂以前，细胞不可能进行分裂。 检验点（check point）机制在细胞周期的运行中的进行严格检控，当DNA发生损伤，复制不完全或纺锤体形成不正常，周期将被阻断。 G1期限制点 S期检验点， G2/M期检验点 中/后期检验点 p53 中/后期检验点 减数分裂 DNA复制一次，而细胞连续分裂两次（减数分裂Ⅰ，减数分裂Ⅱ），形成单倍体的精子和卵子，通过受精作用又恢复二倍体。 减数分裂前间期 进入减数分裂之前要经过一个较长的间期，以储备足够的物质 S期特别长 染色体动粒只位于一侧 G2期有R点。 第一次减数分裂前期Ⅰ ①细线期：持续时间最长，已经过复制的染色质呈细丝状，光镜下分辨不出两条染色单体。同源染色体随机排列，端部开始与核膜相连。 ②偶线期：同源染色体侧面沿中轴紧密相贴进行配对（联会），形成二价体。 ③粗线期：染色体明显变粗变短（四分体） ，同源染色体的非姊妹染色单体间发生DNA的片断互换（交换），可产生新的等位基因组合。 ④双线期：染色体进一步缩短，同源染色体相互排斥并开始分离，但在交叉点(chiasma)上还保持着联系。 ⑤终变期：染色体进一步浓缩，交叉端化，分裂器形成。 中期Ⅰ：二价体排列在赤道面上。 后期Ⅰ：同源染色体在纺缍丝牵引下向两极移动，非同源染色体自由组合。 末期Ⅰ：两极各得到同源染色体中的1条，染色体保持凝缩，核膜未出现。 减数分裂间期：组装动粒与中心粒，不复制染色体。 第二次减数分裂同有丝分裂?：前期Ⅱ、中期Ⅱ、后期Ⅱ、末期Ⅱ。 减数分裂不仅保证了繁殖过程中遗传物质的恒定，减数分裂过程中同源染色体间还发生互换和分离，而且非同源染色体进行了自由组合，而同一染色体上的基因是连锁的。 扩大了后代的变异范围，增加了生物多样性，增强了个体对环境的适应性。 The end * * 细 胞 增 殖 细胞增殖（cell proliferation） 细胞通过生长和分裂获得具有与母细胞相同遗传特征的子代细胞，从而使细胞数目成倍增加的过程。 细胞生命活动的一种体现，使生命得以延续。 细胞分裂(cell division)可分为无丝分裂(amitosis)、有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)三种类型。 有丝分裂，特点是有纺锤体染色体出现，子染色体被平均分配到子细胞，这种分裂方式普遍见于高等动植物。 减数分裂是指染色体复制一