药理学教学（广西医科大学）第八章抗胆碱酯酶药.pptVIP

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2018-06-03 发布于浙江
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药理学教学（广西医科大学）第八章抗胆碱酯酶药.ppt

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第 8 章抗胆碱酯酶药Chapter 8 Anticholinesterase Drugs p65 第一节胆碱酯酶第二节抗胆碱酯酶药 (anticholinesterase agents) anticholinesterase agents 非共价结合的抑制药氨甲酰类抑制药有机磷化合物 anticholinesterase agents 非共价结合的抑制药 anticholinesterase agents 氨甲酰类抑制药易逆性抗AChE药临床应用重症肌无力（myasthenia gravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma ）解毒治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）常用易逆性抗AChE药 The process of Ach hydrolyzed by AchE The process of Ach hydrolyzed by AchE Irreversible anticholinesteraseon organophosphates The process of AchE reactivated by PAM 3.What drugs can the toxication of organophosphate be used to treat? Please describe the mechanism of their detoxication. 思考题1、比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用特点。2、试述新斯的明的药理作用和临床用途。 Comparing with pilocarpine, physostigmine(eserine) and neostigmine 易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）新斯的明（neostigmine ）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）第一节胆碱酯酶 Acetate Ac-serine hydrolysed Acetyl-group transferred to serine-OH Acetylcholine binds Esteratic site Anionic site AChE Ach－enzyme comlex Choline Acetate Ach AChE Fig.The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible anticholinesterase agents(C) . O O N O O N neostigmine choline carbamyl - serine hydrolysed(slow ) acetyl - group transferred to serine - OH ACh ac - serine hydrolysed(fast ) acetate N H O N N H O H i s S e r G l u C O O N N H O H i s S e r G l u C O O N N H i s S e r G l u C O O N N H i s S e r G l u C O O N N H i s S e r G l u C O O N N H i s S e r G l u C O O phospate transferred to - NOH reactivation AChE reactivated dyflos carbamyltransferred to serine - OH no spontaneous hydrolysis esteratic site phosphorylated enzyme pralidoxime N N H O H i s S e r G l u C O O O O N N N H i s S e r G l u C O O O O O N N O O O O N N O O N F P H O O P r O P r O P r O P r H O P O H O N N O P r O P r H O P O H O N N O N N O P H O O P r C A B AChE ani