药理学教学（广西医科大学）第二十三章 肾素－血管紧张素系统抑制药.pptVIP

肾素－血管紧张素系统Rennin-Angiotensin System The renin-angiotensin system, an important endocrine system, participates significantly in the pathophysiology of several highly prevalent diseases, which has led to an enormous effort to explore all aspects of the renin-angiotensin system and to devise new approaches for inhibiting its actions. 作用于肾素－血管紧张素系统的药物 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素II受体阻断药 第 23 章 肾素－血管紧张素系统抑制药 Renin-Angiotensin System Inhibitors 韦锦斌 （一）对血管、血压的影响 （二）对心脏的影响 （三）对肾脏的影响 （四）对肾上腺皮质的影响 肾素－血管紧张素系统的功能 血管紧张素转化酶（ACE）抑制药 Angiotensin-converting enzyme inhibitors ACE抑制药的分类及常用药物 一、含有巯基（SH） 如 卡托普利(captoril) 二、含有羧基（COO－） 如 依那普利(enalapril) 三、含有磷酸基（POO－） 如 福辛普利(fosinopril) 一、ACE抑制药的药理作用 　　1. 降压作用。 　　2.对血流动力学的影响。 　　3.抑制和逆转心血管重构。 　　4.保护血管内皮细胞。 　　5.对肾脏的保护作用。 　　6.对抗动脉粥样硬化作用。 二、ACE抑制药的临床应用 　　1. 高血压。 　　2.慢性心衰。 　　3.急性心梗与预防脑血管意外。 　　4.糖尿病肾病及其他肾病。 三、ACE抑制药的不良反应 　　1. 首剂低血压。 　　2.咳嗽。特点 　　3.急性肾衰。 　　4.血管神经性水肿。 5.高血钾与低血糖。 6.含巯基结构的特有反应。 二、体内过程 特点 三、临床应用 　　 1.高血压。 　　2.充血性心力衰竭。 　　3.心肌梗死。 四、不良反应 较少。 特点 卡托普利 Captopril 【案例1】患者女性，60岁。因患高血压病就诊，服用卡托普利(青岛国风集团金海制药有限责任公司生产，批号011033)25 mg tid。服用7d后，患者出现持续性干咳，夜间加重，影响睡眠。门诊医师诊断为感冒咳嗽，口服和注射抗生素，加服止咳药均不见效。检查，胸透无异常。因始终按感冒咳嗽治疗，延误3～4个月。后来因故停用卡托普利1周，咳嗽很快缓解。再次服用该药，咳嗽又重出现。考虑该患者持续性干咳是由服用卡托普利引起的，停用卡托普利后咳嗽再次随之缓解消失。 【案例1分析】 ①卡托普利为ACEI类第一代药物，临床应用广泛，治疗高血压病、冠心病、心衰效果显著，但有一部分患者口服卡托普无痰干咳约3.6%，用药1周出现咳嗽者占37.5％出现咳嗽者占62.5％，减少药量干咳减轻，停药后咳嗽停止。发生机制可能由于卡托普利引起的激肽和(或)前列腺素产物积聚，刺激呼吸道所致。 ②此生产卡托普利的药厂在药品说明书上没有记载能引起咳嗽的ADR。 ③医师缺乏临床经验，没有考虑到是药物引起的咳嗽。 【案例2】女，49岁。于2002年l0月18日因阵发性、刺激性干咳来门诊部就诊。有咽痛，无发热、流涕、咳痰及咯血。查体：体温36.8℃，血压162/90 mmHg，心率68/min，律齐。咽部充血，双侧扁桃体不大，双肺未闻及干湿I罗音及哮呜音。查血白细胞10.9×109/L，中性粒细胞0.78。患者既往有主动脉弓夹层动脉瘤、原发性高血压(Ⅱ期)病史，曾自服卡托普利降压。即按上呼吸道感染治疗，4天后咽痛症状消失，干咳未见好转。查咽部充血消失，双肺清，血常规正常。 【案例2】遂予复方桔梗、可待因等治疗，阵发性、刺激性干咳仍无好转。因考虑到患者患有主动脉弓夹层动脉瘤，转上级医院诊断治疗，经X线胸片及CT检查，主动脉弓夹层动脉瘤无变化；肺纹理紊乱增粗。诊断为支气管炎，予青霉素160万单位肌内注射，2次/日。1周后干咳仍不见好转，再摄X线胸片，肺纹理紊乱增粗无改变。由于干咳，出现睡眠质量差，血压不稳定，始考虑干咳为卡托普利所致不良反应，停用卡托普利，改服硝苯地平，1周后干咳好转，血压亦稳定，2周后干咳消失。 依那普利 Enalapril 特点： 　　1.依那普利比卡托普利强约10倍。 　　2.依那普利见效慢，但维持时间