药理学教学（广西医科大学）第二章 药物效应动力学.pptVIP

第 2 章?????? 药物效应动力学??Chapter 2 PharmacodynamicsP4 第一节 药理作用与效应 初始反应与药物效应 初始反应(action)常是药物与机体大分子之间的相互作用（如与某些靶点结合）,进而改变机体固有的生理、生化功能而导致效应(effects)。 2、选择性形成的有关因素：(1)药物分布的差异；(2)组织生化功 能差异：通过干扰组织某一生化代 谢过程而发挥效应；(3)细胞结构的 差异，如青霉素通过抑制细胞壁合 成选择性地杀灭革兰氏阳性细菌， 而人和动物的细胞无任何影响。 (7)致畸作用：影响胚胎的正常发育而 引起畸胎的作用，常发生于妊娠头 20天至3个月内。与剂量有关，可预知。(8)致突变与致癌作用：致突变作用指 药物使DNA分子中的碱基对排列顺 序发生改变(基因突变)，与剂量有关，可预知。. 不良反应与药物浓度关系示意图 side reaction 量反应和质反应 药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。 量反应(graded response)的药理效应大小用计量资料来衡量。 各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等。 质反应(all-or-none response,quantal response) 只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。 量反应量效曲线的分析 阈浓度(阈剂量,最小有效浓度)是指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。 个体差异(individual variability) 生物的个体差异现象普遍存在，药理效应也是如此，如给予同等药量，不同个体间的效应强弱存在明显差异；达到相同效应所需的药量在不同个体间也存在明显差别。 治疗指数安全范围 LD50∕ED50为治疗指数(therapeutic index, TI),用以表示药物的安全性。 LD5∕ED95的值或LD5～ED95之间的距离表示药物的安全性，称为安全范围 (margin of safety)。 药物的安全性与药物剂量(或浓度)相关，因此将药物的ED50与TD50(或LD50)这两组实验的数据同时绘制在一起并加以比较则比较容易清楚治疗指数和安全范围的关系及其意义。 提示： 在对数浓度下，等长的尺度的倍数相等。注意箭头的尺度和方向。 1、占领学说(occupation theory) 2、速率学说(rate theory) 3、二态模型和三态模型学说(two or three model theory) 4、第二信使学说：G蛋白偶联受体的复合模型 二态模型示意图 三态模型示意图 三态模型对作用于受体的药物分类的新定义： 三态模型对作用于受体的药物分类的新定义： 三态模型对作用于受体的药物分类的新定义： 三态模型对作用于受体的药物分类的新定义： 药物和受体的相互作用 由于引起效应的差异而分为： 受体激动药（agonists） 部分激动药（partial agonists） 反向激动药（inverse agonists ） 受体拮抗药（antagonists） 四、受体与药物反应动力学 受体药物反应动力学基本公式 药物与受体的相互作用首先是药物与受体结合产生的复合物和复合物解离的可逆性平衡。 药物作用的第一步是与受体结合，按质量作用定律： 解离常数KD 解离常数KD是引起50%最大效应时所需的 药物剂量（或浓度），此时[AR]=50%[RT]即50%受体被占领。 KD与药物和受体之间的亲和力成反比，KD 越小药物与受体的亲和力越大。 药物-受体复合物解离常数KD的负对数(–lgKD) 为pD2， pD2值与药物和受体之间的亲和力成正比。 （3）受体与药物的相互作用 1.KD:50%受体与药物结合时的药物摩尔浓度。 2.亲和力（affinity）：药物与受体的结合能力，可用pD2表示。 3.pD2：药物受体解离常数的负对数（－logKD). 4.内在活性：决定药物与受体结合时产生效应的大小，用а表示(0~1) 。可用量－效公式的直线化求之。 激动药(agonist) 激动药(agonist) 激动药为既有亲和力又有内在 活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。 根据内在活性(α值1～0)将药物分为： 激动药又分为：完全激动药(full agonist)有较强 的亲和力和较强的内在活性(α=1)；部分