p16、CD44v3联合p53、Ki-67、ERPR检测在子宫平滑肌肿瘤的诊断和预后中的应用.docVIP

精品论文 参考文献 p16、CD44v3联合p53、Ki-67、ERPR检测在子宫平滑肌肿瘤的诊断和预后中的应用 刘景城 王丽 武一曼 (福建省中医药大学 福建闽侯 350100) 【摘要】子宫平滑肌肿瘤是最常见的妇科肿瘤之一，发病率逐年升高，严重危害女性的健康。由于子宫平滑肌肿瘤形态多样，良恶性肿瘤的组织形态学和生物学行为有时无法明确鉴别。采用免疫组化方法检测p16、CD44v3，p53、Ki-67、ER/PR，能够有效提高子宫平滑肌肿瘤诊断正确率，且对于患者的预后判断具有重要价值。本文综述其在平滑肌肿瘤中的应用，旨在进一步提高子宫平滑肌肿瘤诊断的正确性以及对预后进行评估。 【关键词】 子宫平滑肌肿瘤 p16 CD44v3 p53 Ki-67 ER/PR 【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）32-0129-02 1 引言 子宫平滑肌肿瘤是最常见的妇科肿瘤，病因不明，好发于育龄妇女。根据核分裂，细胞学异型性和凝固性肿瘤细胞坏死可分为良性子宫平滑肌瘤、子宫平滑肌肉瘤和交界性子宫平滑肌瘤,交界性子宫平滑肌瘤是子宫平滑肌肿瘤中特殊的一种类型，还分为富于细胞型、奇异型、核分裂活跃型、恶性潜能未定型等病理类型。随着B超等检查技术的发展，大部分肿瘤不存在诊断问题，不出现诊断分歧，但当肿瘤的组织形态和生长方式等发生改变，导致其形态组织学特征表现为非典型性的子宫平滑肌肿瘤，或其形态学特征类似于其他子宫平滑肌肉瘤或子宫平滑肌间质瘤时等缺乏特异性诊断依据时，难以明确判断，其诊断易出现分歧，难以正确判定该肿瘤的组织学类型。 2 现将p16、CD44v3、p53、Ki-67、ER/PR用于子宫平滑肌肿瘤的诊断和预后判断价值进行综合分析，总结如下： (1) p16与子宫平滑肌肿瘤的关系 p16基因是典型的抑癌基因，定位于人第9号染色体，具有抑制edit4(周期蛋白依赖性激酶4)的作用。由于edit4能与D型周期蛋白能形成复合物促进细胞周期由G1期向S期转变，促进细胞增生。由于16基因是依赖性细胞周期蛋白激酶的抑制剂，具有直接抑制edit4活性的功能，能够通过有效抑制edit4而达到抑制细胞增殖，最终抑制肿瘤的发生。但是当p16基因缺陷后，抑制edit4的功能丧失，edit4活性增加，大量细胞恶性增殖，必然使细胞无限增殖，使得肿瘤发生成为可能。P16常用于卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌，在子宫平滑肌肿瘤中应用较少，但亦有少许。Atkins K A对各种子宫平滑肌肿瘤进行了P16表达的检测， 其中平滑肌肉瘤15例、平滑肌瘤22例、交界性平滑肌瘤8例和10例正常子宫肌层，结果显示12／15例平滑肌肉瘤强烈而弥漫性表达p16，平滑肌瘤仅有3例局灶性表达，正常子宫肌层均表达阴性，3例发生转移的交界性平滑肌瘤中2例p16呈强而弥漫性表达。该作者认为p16优先表达于子宫平滑肌肉瘤中，在交界性平滑肌瘤中特别是伴有凝固性肿瘤细胞坏死者，应用p16免疫染色可有助于降低这种分类的不确定性。薛延光等人的研究也证实了P16的高表达应高度怀疑平滑肌肉瘤同时提出在不确定坏死的交界性平滑肌瘤诊断中，联合检测P16可以帮助区分交界性平滑肌瘤和平滑肌肉瘤。该学者采用免疫组织化学二步法检测8例交界性平滑肌瘤患者，并随机选取l5例平滑肌肉瘤、23例平滑肌瘤患者和10名正常子宫平滑肌层者，检测三者的P16的共表达情况，与交界性平滑肌瘤免疫组织化学结果相对照。结果为3例最初诊断STUMP的病例发生转移，其中2例弥漫强阳性表达P16。组织学上，这2例均可见不确定性肿瘤细胞性坏死(凝固性坏死或玻璃样变)并且具有轻度细胞学非典型性。15例LMS中12例弥漫强阳性表达P16，3例L局灶表P16。正常肌层不表达P16。 (2) CD44v3与子宫平滑肌肿瘤的关系 CD44是粘附分子家族的一份子，位于人第11号染色体，而CD44v3是CD44的一种亚型，由20个外显子组成，其中10个外显子编码正常表达蛋白，另10个外显子仅表达于核RNA的剪接体中，这些特殊的剪接体与人类某些肿瘤的转移和预后有相关性。CD44v3通过粘附素、透明质酸等作用，促进血管生成，参与癌细胞的增殖、浸润和转移，因此CD44v3在某种程度上与肿瘤的浸润、转移相关，影响患者预后。CD44v3用于子宫平滑肌肿瘤中罕见，查阅国内外文献，仅国外有个别学者有报道。Poncelet C利用免疫组化法检测到CD44v3在平滑肌肉瘤中表达缺失，而在正常的子宫肌层及平滑肌瘤中有表达，该学者认为CD44v3对平滑肌肉瘤的鉴别诊断有一定意义。而关于CD44v3在子宫平滑肌肿瘤