P-gp在大肠癌多药耐药性评估中的作用.docVIP

精品论文 参考文献 P-gp在大肠癌多药耐药性评估中的作用 王艺1 周丽1 许广大1 吕申2（1辽宁省大连大学附属新华医院肛肠科 116021;2大连医科大学附属二院病理中心 116021） 【摘要】 目的 通过对大肠癌组织中P-gp表达情况的检测，分析P-gp表达与大肠癌临床病理参数的关系，探讨利用其评估大肠癌多药耐药性的可能性，希望能为大肠癌综合化疗方案的制定提供一些帮助。?方法?本研究收集大连大学附属新华医院自2011年1月至2011年12月间经手术切除的大肠癌标本306例，应用免疫组化方法，检测此306例大肠癌组织中P-gp表达情况，同时将Ki67蛋白作为细胞增殖的标志一并检测其表达情况；分析P-gp表达情况与患者的性别、年龄以及肿瘤的生长部位、分化程度、肠壁浸润深度、淋巴结转移情况、Ki67蛋白表达之间的关系。?结果? P-gp表达阳性率在本组大肠癌组织中为77.12%。其表达与肿瘤浸润深度呈显著正相关关系(P=0.038＜0.05)；与淋巴结转移情况二者之间差异显著(P=0.022＜0.05)；与Ki67蛋白表达二组之间差异显著(P=0.007＜0.05)。然而，P-gp的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的生长部位、分化程度之间均无显著相关关系(P＞0.05)。?结论?通过对大肠癌组织中P-gp表达情况的检测，可以对大肠癌的多药耐药性做出评估，对化疗方案的制定提供帮助。 【关键词】 大肠癌，P-gp，Ki67，多药耐药性 大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内，大肠癌的发病率处于恶性肿瘤的第3位[1]。在我国，根据国内大肠癌流行病学调查资料显示，其发病率在各种恶性肿瘤中仅次于肺癌及乳腺癌排在第3位，死亡率已居第4位[2]。目前临床上对大肠癌的治疗多采用手术为主结合化疗的综合性治疗方案，辅助性化疗是其中非常重要环节。但目前化疗效果仍难以令人满意，这其中肿瘤的多药耐药性是导致化疗失败的重要原因。因此，本研究以P-gp作为耐药标志，检测其在大肠癌中的表达情况，希望通过分析其表达与大肠癌临床病理参数的关系，能够对肿瘤的耐药状态做出正确评估，可以对化疗方案的确定提供帮助。 1 资料与方法 1.1 临床资料：收集大连大学附属新华医院自2011年1月至2011年12月间经手术切除的大肠癌标本306例，所有患者术前均未接受过放、化疗治疗。患者临床资料完整，其中男性168例，女性138例，年龄32岁-89岁，平均年龄63.18岁。按年龄分lt;60岁组117例与ge;60岁组189例；按肿瘤的生长部位分直肠癌216例、乙状结肠癌63例、降结肠癌5例、横结肠癌4例及升结肠癌18例；按分化程度分高分化腺癌19例、中分化腺癌227例与低分化腺癌、粘液腺癌及印戒细胞癌60例；参照2002年国际抗癌联盟UICC公布的恶性肿瘤TNM分期标准[3],按浸润深度分为侵及粘膜下层T1期7例、侵及固有肌层T2期61例、穿透肌层至浆膜下层T3期218例及穿透脏层腹膜或侵及其他脏器或组织T4期20例；按淋巴结转移情况分有淋巴结转移组137例及无淋巴结转移组169例。 1.2 试剂及方法： 试剂为鼠抗人Ki67单克隆抗体、鼠抗人P-gp单克隆抗体，均购自福州迈新生物技术开发公司。应用免疫组化染色方法检测大肠癌组织中P-gp表达情况；并同时检测Ki67蛋白表达，以此作为细胞增殖标志。 1.3结果评定标准：Ki67蛋白表达结果判定参照Hashimoto等[4]：Ki67表达于细胞核，胞核呈现棕黄色或棕褐色颗粒，连续观察10个高倍镜视野，以核阳性细胞数为百分比评分，阳性细胞计分方法：lt;10%为(+)；10%-50%为(++)；gt;50%为(+++)。仅将(+++)级考虑为高表达，归为高表达组，将(+)和(++)级考虑为低表达，归为低表达组。 P-gp表达位于细胞浆，阳性反应为棕色，每张切片在高倍镜下连续计数l0个视野，计算其阳性率。判断标准：阳性细胞数lt;10%为阴性(-)，10%-25%为(+)，25%-50%(++)，gt;50%为(+++)。其中将(-)定为阴性表达，(+)、(++)、(+++)定为阳性表达。 1.4 统计学方法：本组实验资料的统计学处理均通过SPSS13.0统计软件包进行。计数资料间差异采用X2检验分析，Plt;0.05时认为具有统计学意义。 2 结果 2.1 Ki67在大肠癌中的表达 Ki67蛋白表达于细胞核，与大肠癌临床病理参数之间的关系详见表1。按其表达强度，分为Ki67蛋白高表达组144例及低表达组162例。 分析得出：Ki67蛋白