调脂药物和缬沙坦对高脂模型大鼠动脉粥样硬化作用和其分子机制得研究.pdf

中文摘要 结果： 1、实验各组血脂水平的变化 第8周末，与正常对照组相比，高脂模型各组TC，LDL—C水平明显增高 (PO．05)证明高脂模型建立成功． 第18周末，与高脂模型对照组比较，瑞舒伐他汀组TC(11．09± 2．55vs5．78±0．46 mmol／L)、LDL-C(2．16±0．58 但无统计学差异。HDL-C在药物干预组有升高的趋势，从1．18±0．26 mmol／L多J1．29±0．30mmol／L，但无统计学意义． IL一8均升高，其中hs—CRP从85．32±28．50 ug／ml(pO．05)、IL一8从270．83±20．10 (pO．05)TNF—a从0．90±O．26升至01．54±0．19 从90．08±38．35到166．86±54．38pg／ml(pO．05)。 ia 应用瑞舒伐他汀组、非诺贝特和缬沙坦治疗lO周后，炎性因子有下j 68．68．26±1 高脂模型组有统计学意义(pO．05)。 应用瑞舒伐他汀组、非诺贝特和缬沙坦治疗10周后，与高脂模型对照 组全部下降，与高脂模型组有统计学意义(p0．05) 应用瑞舒伐他汀组、非诺贝特和缬沙坦治疗10周后，与高脂模型对照 组比较，IL-6的水平及mRNA表达均降低，缬沙坦组有统计学差异，从 物干预组全部下降，与高脂模型组有统计学意义(pO．05) 应用瑞舒伐他汀组、非诺贝特和缬沙坦治疗10周后，与高脂模型对照 组比较，瑞舒伐他汀组IL-8水平表达下降明显，从410．21±29．28N 310．12±28．01，(pO．05)。 3、病理形态学变化：瑞舒伐他汀药物干预组与高脂模型对照组比较 中文摘要 内膜增生不明显，泡沫细胞减少。非诺贝特、缬沙坦药物干预组内膜病变 较高脂模型有不同程度的减轻。 结论： 1、调脂药物瑞舒伐他汀、非诺贝特抗动脉粥样硬化作用，不仅与降 低血脂有关，还与抑制炎症反应有关。 2、缬沙坦能够有效地降压的同时，能减少部分炎性因子释放的作用， 发挥其抗动脉粥样硬化的作用。 第二部分调脂药和缬沙坦对高脂模型大鼠舢lmRNA及蛋白表达的 影响 目的：在前期动态监测了调脂药物及缬沙坦干预前后动脉动脉粥样硬 化及炎性因子的改变基础上，探讨了瑞舒伐他汀、非诺贝特、及缬沙坦药 物干预前后ABCAl表达的变化。 方法：50只雄性健康Wistar大鼠，随机分为5组：正常对照组、高 脂模型组、瑞舒伐他汀组、非诺贝特组、缬沙坦组。通过高脂饲料喂养法 建立高脂模型；第9周开始，高脂模型对照和药物干预组分别给予生理盐 水或瑞舒伐他汀2mg／(kg．d)或非诺贝特30mg／(kg．d)或缬沙坦14 起始到腹主动脉分支处)，采用T 各组肝脏和血管中ABCAl ABCAl蛋白的表达。 结果： l、瑞舒伐他汀、非诺贝特和缬沙坦对肝脏ABcAlmRNA和蛋白表达的 影响 高脂模型组肝脏ABCAl的mRNA及蛋白表达与正常对照组相比虽然有 轻度的升高，但无统计学差异，(少0．05)。瑞舒伐他汀、非诺贝特药物 组明显升高，差异有统计学意义， 与模型组相比有统计学差异(仄O．05)。 2、瑞舒伐他汀、非诺贝特和缬沙坦对血管舢lmRNA和蛋白表达的 影响 中文摘要 达水平，与正常对照组相比无统计学差异，(少O．05)。瑞舒伐他汀、非 学意义， 异， (仄O．05) 结论： l、瑞舒伐他汀、非诺贝特不仅降低血脂，而且可使ABCAI的含量升高。 2、缬沙坦改善动脉粥样硬化方面，可能与升高ABCAI的含量有关。 第三部分调脂药和缬沙坦对动脉粥样硬化大鼠肝脏及主动脉PPAR—Y 及肝x受体表达的影响 目的：通过应用瑞舒伐他汀、非诺贝特以及缬沙坦对高脂模型大鼠肝 探讨其升高ABCAI的分子机制。 脂模型组、瑞舒伐他汀组、非诺贝特组、缬沙坦组。通过高脂饲料喂养法 建立高脂模