糖尿病和葡萄糖、血管紧张素Ⅱ、瘦素对心肌细胞凋亡影响.pdfVIP

words：Perfusion Key retrogradely；primary receptor (0B_R)． ■ ● 6 前 言 细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定，由自身基因控制的细胞自 主的有序的死亡，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列 基因的激活、表达以及精确调控等的作用，细胞凋亡的形态改变“3包括细胞缩 小，胞质凝缩，染色质逐渐凝集，细胞核固，进而核碎裂，固缩染色质脱落，凋 ● 亡小体形成(apoptoticbodies)，最终凋亡小体破周围吞噬细胞吞噬降解。 近年来的大量研究证据表明细胞凋亡参与心血管疾病的发病过程，细胞凋亡信号 的异常表达使心肌细胞数量不可逆地减少，引起心脏疾病的发生或在原有疾病基 础上导致病情加剧，心肌细胞的凋亡在多种病理条件刺激下发生，研究表明心肌 细胞凋亡参与急性心肌梗死D”3、缺血再灌注损伤拍’发生和发展的病理过程， 心肌细胞凋亡是充血性心力衰竭发生和发展的重要机制，凋亡导致的细胞丢失可 能是心肌从代偿向失代偿转变的重要原因抽7“，过度表达抗细胞凋亡因子Bel一2 的转基因小鼠在缺血再灌注处理后心肌细胞凋亡数日和梗死面积明显小于对照 组，且左心室射血分数及心功能改善一1，在可诱导激活caspase一8介导心肌细胞 凋亡的转基因小鼠模型中，观察到每105细胞中有23个心肌细胞凋亡即可引起 致死的扩张型心肌病““，有研究表明多种体液因素对心肌细胞的凋亡产生促进 作用，包括血管紧张素II“““、肿瘤坏死因子“”、儿茶酚胺“们等。 糖尿病是临床常见的一种内分泌代谢性疾病，严重威胁人们的生命健康，心 ● 血管并发症是其引起死亡的最主要原因，其中糖尿病心肌病是糖尿病患者所特有 的心脏病，表现为心肌细胞肥大、心肌纤维化和心肌微小血管广泛内膜病变及心 肌广泛的灶性坏死，人们对其发病机制进行了研究，可能的机制包括：微血管病 变、自主神经功能失调、代谢功能紊乱、心肌间质纤维化等，然而其确切的发病 机制仍未完全弄清楚，在糖尿病患者及在糖尿病动物模型中均可观察到心肌细胞 凋亡增加“‘州，糖尿病伴随的高血糖“”、高血脂‘”1、心脏局部RAS系统激活‘”】、 炎症反应等在心肌细胞凋亡中起重要作用。心肌细胞凋亡是否在糖尿病性心肌病 变中起至关重要的作用，目前尚不能肯定，然而，心肌组织是终末分化器官，心 肌细胞难以再生，心肌细胞凋亡而引起的细胞丢失、收缩功能单位的减少在糖尿 病性心肌病变中起重要作用，心肌功能单位的减少是心衰患者的显著特征，并伴 随心肌细胞的代偿性肥大、心肌间质纤维化，从而引起心室重构，因此心肌细胞 凋亡在糖尿病性心肌病变的发生和发展中可能起重要作用。 本实验通过建立STZ糖尿病大鼠模型和体外培养心肌细胞的方法，运用流式 细胞术检测心肌细胞的凋亡率，目的在于观察STZ糖尿病大鼠的心肌细胞凋亡情 况，体外培养条件下葡萄塘、血管紧张素II、瘦素对心肌细胞凋亡的影响，及证 7 实瘦素受体在心肌细胞的表达，为迸一步研究心肌细胞凋亡在糖尿病性心肌病变 中的作用提供依据。 ● ■