大鼠血浆中氯吡格雷及其代谢物的测定方法建立与药动学研究_WORD.docxVIP

下载本文档

2
0
约1.44万字
约 7页
2025-08-28 发布于江苏
举报
版权申诉

大鼠血浆中氯吡格雷及其代谢物的测定方法建立与药动学研究_WORD.docx

此“医疗卫生”领域文档为创作者个人分享资料，不作为权威性指导和指引，仅供参考

1、有哪些信誉好的足球投注网站（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

Δ基金项目国家自然科学基金项目（No；北京市研究型病房卓越临床研究计划平行项目（No.BRWEP2024Z014170102）；中国中医科学院科技创新工程项目（No.CI2021A04906）

＊第一作者博士研究生。研究方向：药物代谢动力学。E-mail：cathrine97@163.com

#通信作者教授，博士生导师，博士。研究方向：药物代谢动力学。E-mail：zhyingde@

大鼠血浆中氯吡格雷及其代谢物的测定方法建立与药动学研究Δ

易欢＊，苗兰，任常英，林力，孙明谦，彭勍，张颖#，刘建勋

中国中医科学院西苑医院基础医学研究所/北京市中药药理重点实验室，北京100091）

中图分类号R969.1文献标志码A文章编号1001-0408（2025）13-1599-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.08

摘要目的建立大鼠血浆中氯吡格雷（CLP）、氯吡格雷羧酸（CLP-C）、氯吡格雷酰基-β-D-葡糖醛酸（CLP-G）以及含巯基的氯吡格雷活性代谢产物（CAM）的含量测定方法，并研究其体内药动学特征。方法以ShisedoCAPCELLADME为色谱柱，水和乙腈（均含0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0.4mL/min，柱温为20℃，进样量为2μL；质谱检测采用电喷雾离子源，在正离子模式下进行多反应监测，离子对分别为m/z322.1→211.9（CLP）、m/z308.1→197.9（CLP-C）、m/z322.1→154.8（CLP-G）、m/z504.1→154.9[外消旋CAM衍生物（CAMD）]。取6只大鼠单次灌胃CLP（10mg/kg），分别于给药前和给药后0.08、0.33、0.66、1、2、4、6、10、23、35h时收集血样，采用上述建立的方法检测血清中各成分含量，并利用WinNonlin6.1软件计算药动学参数。结果CLP、CLP-C、CAMD的质量浓度分别在0.08～20.00、205.00～8000.00、0.04～25.00ng/mL范围内线性关系良好（r≥0.990），日内、日间精密度试验的RSD均小于15%，准确度的RE为－11.68%～14.40%，基质因子的变异系数均小于15%，符合生物样品分析方法要求。药动学研究结果显示，单次灌胃CLP后，大鼠血浆中原型CLP暴露量极低，其药-时曲线下面积（AUC0-35h）、峰浓度均小于或低于各代谢物；活性代谢物CAM的AUC0-35h约为CLP的43倍，但半衰期较短（2.53h）；无活性代谢物CLP-C的暴露量最高，但达峰最迟且清除缓慢；CLP-G的AUC0-35h约为CAM的4倍，其半衰期与CLP-C近似。结论本研究成功建立了测定CLP及其3种代谢产物含量的液相色谱串联质谱法，并揭示了其在大鼠体内的药动学特征，即原型药物CLP可被迅速清除，而无活性代谢物CLP-C与CLP-G均呈长半衰期特性，活性代谢物CAM呈短暂暴露模式。

关键词氯吡格雷；代谢产物；液相色谱串联质谱法；药动学；血药浓度

Determinationmethodofclopidogrelanditsmetabolitesinratplasmaanditspharmacokineticstudy

YIHuan，MIAOLan，RENChangying，LINLi，SUNMingqian，PENGQing，ZHANGYing，LIUJianxun

BeijingKeyLaboratoryofPharmacologyofChineseMateriaMedica/InstituteofBasicMedicalSciencesofXiyuanHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100091，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToestablishamethodfordeterminingthecontentsofclopidogrel（CLP），clopidogrelcarboxylate（CLP-C），clopidogrelacyl-β-D-glucuronide（CLP-G）andcontentsofclopidogrelactivemetabolite（CAM）inratplasma，andtoinvestigatetheirinvivopharmacokineticcharacterist