丹皮酚调控NF-κBHIF-1α信号通路抑制膀胱癌T24细胞迁移的作用及机制_WORD.docxVIP

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Δ基金项目国家中医药管理局临床中药学高水平中医药重点学科建设项目(No.zyyzdxk-2023107);福建省自然科学基金项目(No.2023J01857);福建中医药大学基础类学科科研提升计划(No.XJC2022013);福建中医药大学省级财政资助专项(No.X2023005-财政专项)

*第一作者硕士研究生。研究方向:中药药理与临床。E-mail:1791876695@

#通信作者副教授,硕士生导师。研究方向:中药药理与临床。E-mail:2008009@

丹皮酚调控NF-κB/HIF-1α信号通路抑制膀胱癌T24细胞迁移的作用及机制Δ

艾欣瑶*,陈雯佳,陈曦,王颖峥,王英豪,黄美霞#

福建中医药大学药学院,福州350122)

中图分类号R965文献标志码A文章编号1001-0408(2025)15-1871-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.09

摘要目的探讨丹皮酚调控核因子κB(NF-κB)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路介导的有氧糖酵解从而抑制膀胱癌T24细胞迁移的作用及机制。方法将T24细胞分为对照组、顺铂组(阳性对照,3.001μg/mL)和丹皮酚低、中、高剂量组(100、200、400μg/mL),给药干预24h后,检测丹皮酚对T24细胞迁移能力的影响(以细胞划痕愈合率表示),检测丹皮酚对T24细胞线粒体膜电位的影响(以红绿荧光强度比值表示),检测T24细胞中腺苷三磷酸(ATP)浓度和乳酸含量,检测细胞中NF-κB/HIF-1α信号通路、迁移相关蛋白以及有氧糖酵解关键酶的表达水平。结果与对照组比较,丹皮酚中、高剂量组和顺铂组细胞划痕愈合率均显著降低(P<0.01);丹皮酚各剂量组细胞中NF-κB/HIF-1α信号通路相关蛋白NF-κB、HIF-1α,迁移相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、血管内皮生长因子,有氧糖酵解关键酶葡萄糖转运蛋白1、己糖激酶2、丙酮酸激酶M2表达水平均有不同程度降低,大部分差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);丹皮酚中、高剂量组细胞线粒体红绿荧光强度比值均显著降低(P<0.01);丹皮酚高剂量组细胞ATP浓度以及丹皮酚各剂量组细胞乳酸含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论丹皮酚可抑制膀胱癌T24细胞的迁移,其作用机制可能与抑制NF-κB/HIF-1α信号通路、下调有氧糖酵解关键酶活性有关。

关键词丹皮酚;膀胱癌;NF-κB/HIF-1α信号通路;有氧糖酵解;迁移

EffectandmechanismofpaeonolinregulatingNF-κB/HIF-1αsignalingpathwaytoinhibitthemigrationofbladdercancerT24cells

AIXinyao,CHENWenjia,CHENXi,WANGYingzheng,WANGYinghao,HUANGMeixia

SchoolofPharmacy,FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,Fuzhou350122,China)

ABSTRACTOBJECTIVEToinvestigatetheroleandmechanismofpaeonolininhibitingthemigrationofbladdercancerT24cellsbyregulatingnuclearfactorκB(NF-κB)/hypoxia-induciblefactor-1α(HIF-1α)-mediatedaerobicglycolysis.METHODST24cellsweredividedintocontrolgroup,cisplatingroup(positivecontrol,3.001μg/mL),andpaeonollow-,medium-andhigh-dosegroups(100,200,400μg/mL),respectively.After24hofadministrationintervention,theeffectofpaeonolonthemigrationabilityofT24cellswasdetected(expressedbythecellscratchwoundhealingrate).Theeffectofpaeonolont

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