复方磺胺甲噁唑及其代谢物血药峰浓度与危重症患者临床疗效及不良反应的相关性研究_WORD.docxVIP

复方磺胺甲噁唑及其代谢物血药峰浓度与危重症患者临床疗效及不良反应的相关性研究_WORD.docx

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·药物与临床·

Δ基金项目海南省卫生健康科技创新联合项目(No.WSJK2025QN074);国家自然科学基金项目(No;海南省自然科学基金高层次人才项目(No.821RC678);长沙市第三医院抗耐药微生物药物湖南省重点实验室开放课题(No.2023TP1013-06);海南医学院校级创新科研项目(No.HYYS2022B14)

*第一作者硕士研究生。研究方向:临床药学、药代动力学。E-mail:2514868927@

#通信作者主任药师,硕士。研究方向:临床药学、药代动力学。E-mail:wangmin2020@

复方磺胺甲噁唑及其代谢物血药峰浓度与危重症患者临床疗效及不良反应的相关性研究Δ

符香香1,2*,钟莉莉3,顾江帆1,梅蒙玉1,李欣欣1,邓阳2,王敏3#

1.海南医科大学药学院,海口571199;2.长沙市第三医院抗耐药微生物药物湖南省重点实验室,长沙410015;3.海南省人民医院/海南医科大学附属海南医院药学部,海口570311)

中图分类号R978.2文献标志码A文章编号1001-0408(2025)14-1775-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.14.15

摘要目的分析复方磺胺甲噁唑(简称“TMP/SMZ”)及其代谢物N-乙酰基磺胺甲噁唑(NSMZ)血药峰浓度(cmax)与危重症患者临床疗效及不良反应的相关性。方法回顾性收集2023年12月至2025年1月海南省人民医院重症监护室(ICU)使用TMP/SMZ治疗的危重症患者资料,按治疗后是否成功分为成功组和失败组。采用简单线性回归和Spearman相关分析法分析TMPcmax、SMZcmax及NSMZcmax与临床疗效及不良反应的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)预测不良反应发生时的截断值。结果在入住ICU24h内急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHE-Ⅱ)≥15分的危重症患者中,成功组患者的SMZcmax显著高于失败组(P<0.05)。TMP/SMZ每日总剂量与TMPcmax、SMZcmax呈正相关(P<0.05)。TMPcmax与肝毒性和肾毒性、SMZcmax与肝毒性、NSMZcmax与肾毒性有相关性(P<0.05)。TMPcmax预测肾毒性和肝毒性的截断值分别为7.25、6.63μg/mL,SMZcmax预测肝毒性的截断值为138.00μg/mL,NSMZcmax预测肾毒性的截断值为60.76μg/mL。结论入住ICU24h内APACHE-Ⅱ≥15分的危重症患者中,SMZcmax与治疗成功存在关联。TMPcmax≥6.63μg/mL、SMZcmax≥138.00μg/mL时,患者的肝毒性发生风险显著增加;TMPcmax≥7.25μg/mL、NSMZcmax≥60.76μg/mL时,患者的肾毒性发生风险显著增加。

关键词复方磺胺甲噁唑;N-乙酰基磺胺甲噁唑;危重症患者;血药峰浓度;临床疗效;不良反应

Studyonthecorrelationofpeakbloodconcentrationsofcompoundsulfamethoxazoleanditsmetaboliteswithclinicalefficacyandadversereactionsincriticallyillpatients

FUXiangxiang1,2,ZHONGLili3,GUJiangfan1,MEIMengyu1,LIXinxin1,DENGYang2,WANGMin3

1.SchoolofPharmacy,HainanMedicalUniversity,Haikou571199,China;2.HunanProvincialKeyLaboratoryofAnti-resistanceMicrobialDrugs,theThirdHospitalofChangsha,Changsha410015,China;3.Dept.ofPharmacy,HainanGeneralHospital/HainanAffiliatedHospitalofHainanMedicalUniversity,Haikou570311,China)

ABSTRACTOBJECTIVEToanalyzethecorrelationofthepeakbloodconcentration(cmax)ofcompoundsu

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