芍药甘草汤调控ASIC3ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究_WORD.docxVIP

芍药甘草汤调控ASIC3ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究_WORD.docx

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Δ基金项目国家自然科学基金项目(No;成都中医药大学“杏林学者”学科人才科研提升计划(No.QJRC2024015)

*第一作者博士研究生。研究方向:小儿脾胃系统疾病的中医药防治。E-mail:727821391@

#通信作者主治医师,博士。研究方向:小儿肺脾系统常见病的中医防治。E-mail:echohongyun@163.com

芍药甘草汤调控ASIC3/ERK信号通路改善慢传输型便秘大鼠肠道动力的机制研究Δ

张紫麒1,2*,周鸿雲1#,赵琼1,2,邓媛3,赵梦洁1,赵辰4,陈静仪1,2

1.成都中医药大学附属医院儿科,成都610075;2.成都中医药大学临床医学院,成都611137;3.重庆中医药学院,重庆402760;4.成都中医药大学药学院,成都611137)

中图分类号R965文献标志码A文章编号1001-0408(2025)15-1852-07

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.06

摘要目的探讨芍药甘草汤调控酸敏感离子通道3(ASIC3)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路改善慢传输型便秘(STC)大鼠肠道动力的作用机制。方法SD大鼠采用复方地芬诺酯灌胃构建STC模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、芍药甘草汤组(1.5g/mL)、乳果糖组(208.4mg/mL,阳性对照)、联合抑制组(芍药甘草汤1.5g/mL+盐酸阿米洛利20μg/kg),每组12只,另取12只健康大鼠作为空白组;每天给药1次,连续干预14d。干预完成后检测大鼠肠道传输功能、内脏敏感性,采用免疫组化染色观察大鼠结肠组织中ASIC3的表达,检测大鼠结肠组织中ASIC3、ERK1、ERK2mRNA的表达和ASIC3、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达;观察大鼠结肠肠神经调节系统(ENS)-Cajal间质细胞(ICC)-平滑肌细胞(SMC)网络超微结构变化。结果与模型组比较,芍药甘草汤组大鼠肠道推进率显著升高,内脏痛阈值显著降低,结肠组织中ASIC3阳性面积占比显著升高,结肠组织中ERK1、ERK2、ASIC3mRNA相对表达量和p-ERK1/2、ASIC3蛋白相对表达量以及p-ERK1/2与ERK1/2比值均显著升高(P<0.05或P<0.01);ICC、SMC形态结构明显修复,缝隙连接更加紧密。与芍药甘草汤组比较,联合抑制组大鼠肠道动力的改善效果减弱,部分指标水平差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);ICC、SMC形态结构的修复作用明显减弱。结论芍药甘草汤可有效改善STC大鼠肠道传输功能并促进肠道修复,其作用机制可能与调控ASIC3/ERK信号通路介导ENS-ICC-SMC网络从而改善肠道动力、降低内脏敏感性有关。

关键词慢传输型便秘;芍药甘草汤;酸敏感离子通道3;胞外信号调节激酶;ENS-ICC-SMC网络

StudyonthemechanismofShaoyaogancaodecoctioninimprovingintestinalmotilityinratswithslowtransitconstipationbyregulatingtheASIC3/ERKsignalingpathway

ZHANGZiqi1,2,ZHOUHongyun1,ZHAOQiong1,2,DENGYuan3,ZHAOMengjie1,ZHAOChen4,CHENJingyi1,2

1.Dept.ofPediatrics,HospitalofChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu610075,China;2.ClinicalMedicalCollege,ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu611137,China;3.ChongqingCollegeofTraditionalChineseMedicine,Chongqing402760,China;4.SchoolofPharmacy,ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu611137,China)

ABSTRACTOBJECTIVEToexplorethemechanismofShaoyaogancaodecoctioninimprovi

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