柚皮苷通过cGAS-STING信号通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响_WORD.docxVIP

Δ基金项目青海省卫生健康科研项目（No.2024-wjzdx-120）

＊第一作者副主任医师。研究方向：乳腺肿瘤的相关治疗。E-mail：yangkuang05743@163.com

柚皮苷通过cGAS-STING信号通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响Δ

白文辉＊，李英，李宗龙

青海红十字医院乳腺外科，西宁810000）

中图分类号R965文献标志码A文章编号1001-0408（2025）16-2012-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.16.10

摘要目的探讨柚皮苷通过环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法将人乳腺癌细胞系MDA-MB-231分为空白组，柚皮苷低、中、高剂量组（50、100、200μmol/L），RU.521组（cGAS抑制剂，1μmol/L）、柚皮苷高剂量+RU.521组（200μmol/L柚皮苷+1μmol/LRU.521），各组细胞用相应药液分别处理48h后，检测MDA-MB-231细胞的增殖[以5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）阳性率和光密度（OD450）值计]、凋亡情况，以及细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、p53、B7同源物1（B7H1）、程序性死亡受体1（PD-1）、cGAS、STING蛋白表达水平。除空白组外，将上述各组MDA-MB-231细胞分别经相应药物处理48h后，再与NK细胞共孵育48h，检测共孵育体系上清液中颗粒酶B、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平以及NK细胞的杀伤力。结果与空白组比较，柚皮苷各剂量组MDA-MB-231细胞的EdU阳性率、OD450值和PCNA、B7H1、PD-1蛋白表达水平均显著降低，细胞凋亡率和p53、cGAS、STING蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；RU.521组MDA-MB-231细胞上述指标的变化情况与柚皮苷各剂量组相反（P＜0.05）。与空白+NK组比较，经不同浓度柚皮苷处理后的MDA-MB-231细胞与NK细胞共孵育体系上清液中颗粒酶B、TNF-α、IFN-γ水平及NK细胞杀伤力均显著升高（P＜0.05），而经RU.521处理后的共孵育体系中的上述指标均显著降低（P＜0.05）。结论柚皮苷可通过激活cGAS-STING信号通路来抑制MDA-MB-231细胞增殖、免疫逃逸，诱导其凋亡。

关键词柚皮苷；乳腺癌；凋亡；增殖；免疫逃逸

Effectsofnaringinontheproliferation，apoptosisandimmuneescapeofbreastcancercellsthroughcGAS-STINGsignalingpathway

BAIWenhui，LIYing，LIZonglong

Dept.ofBreastSurgery，QinghaiRedCrossHospital，QinghaiXining810000，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToexploretheeffectsofnaringinontheproliferation，apoptosisandimmuneescapeofbreastcancercellsthroughthecyclicGMP-AMPsynthase（cGAS）-stimulatorofinterferongene（STING）signalingpathway.METHODSThehumanbreastcancercelllineMDA-MB-231wasdividedintoblankgroup，naringinlow-，medium-，andhigh-dosegroups（50，100and200μmol/L），RU.521group（cGASinhibitor，1μmol/L）andhigh-dosenaringin+RU.521group（200μmol/Lnaringin+1μmol/LRU.521）.Aftereachgroupofcellswastreatedwiththeirrespectivedrugsolutionsfor48h，theproliferationofMDA-MB-231cells[measuredbythepositiverateof5-ethynyl-2′-d