地中海贫血(重型)诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

78.地中海贫血(重型)

概述

地中海贫血（thalassemia）是人类最常见的一种异质性隐性遗传的单基因疾病，由于

珠蛋白生成不足或缺失导致不同程度的贫血，包括α地中海贫血和β地中海贫血，在地中海

人群、中东、印度次大陆和缅甸都有较高的基因频率，我国长江以南10个省份也是地中海

贫血的高发区。地中海贫血（重型）（Thalassemiamajor）为重型珠蛋白生成障碍性贫血，

包括重型α地中海贫血和重型β地中海贫血。重型α-地中海贫血通常在宫内死亡或者出生后

不久死亡。重型β-地中海贫血常于婴儿期发病，呈慢性进行性溶血性贫血，严重威胁患儿

生存质量甚至生命。如无特别说明，本节中的地中海贫血（重型）专指重型β-地中海贫血。

病因和流行病学

1.α地中海贫血（α地贫，αthalassemia）由位于染色体16p13.3区域内的HBA1和

HBA2基因突变引起，突变又可分为缺失型和非缺失型，其中缺失型突变占大多数。根据

缺失的α基因数目，可分为α＋地贫（缺失1个α基因，-α/）和α0地贫（缺失2个α基因，

TT

--/）。非缺失型突变（αα或αα）指HBA1或HBA2基因发生点突变或若干碱基的缺失，

通常被定义为α＋地贫。血红蛋白H病是由4个α珠蛋白基因中的3个突变引起的，而血红

蛋白Barts（HbBart水肿胎综合征）的所有4个α珠蛋白基因均发生突变。迄今为止，在中

国人群中已发现了104种α珠蛋白基因突变。

2.β地中海贫血（β地贫，βthalassemia）由位于染色体11p15.4区域内的HBB基因的

点突变或小片段缺失引起，染色体上的2个等位基因都有致病突变的个体称为纯合子；同

源染色体上只有1个致病突变的个体称为杂合子；2个等位基因的致病突变不同的个体称为

复合杂合子。重型β地贫的基因型为纯合子或复合杂合子状态。若双亲均为β地贫杂合子，

其子女获得重型β地贫的概率为25%，杂合子概率为50%，余25%为正常。

3.溶血和无效造血是地中海贫血的主要病理生理学机制。α/β珠蛋白肽链合成的不平衡

引起过多的β珠蛋白或α珠蛋白在红细胞前体中积聚并沉淀，使红细胞受损，导致慢性溶血

性贫血。尽管造血旺盛，重型地中海贫血患者多数红系祖细胞均在骨髓中死亡，导致无效

造血；代偿性骨髓造血增加，造成骨骼变形，形成地贫面容，引起脾脏增大。无效造血还

可能造成机体铁过载，引起脏器功能损伤、生长发育迟缓，严重者可能危及生命。大约

5%的世界人口携带α珠蛋白基因的变异。在我国，α地贫基因携带率最高的为广东

（12.70%）、广西（19.11%）和海南（45.04%）三省份；香港、台湾、福建、江西、云

南、贵州等省区也是携带率较高的地区。β地贫基因人群突变携带率为2%～30%，我国β

地贫基因携带率最高的三个省份为广西（6.66%）、海南（5.11%）和贵州（4.63%），广

东、云南、香港、湖南、江西等地区亦较高。据不完全统计，我国除香港、澳门、台湾地

区以外的大陆范围内现有地贫基因携带者约为3000万人，中间型、重型地贫患者约30万

人，其中重型β地贫患者1.5万人，纳入第二批罕见病目录。

临床表现

1.α地贫的临床表现变异度较大，病情的严重程度与α珠蛋白链减少的程度直接相关。

HbBart’s水肿胎综合征又称重型α地贫，为致死性疾病。受累胎儿由于严重贫血和缺氧，

常在妊娠23～38周在宫内或分娩后半小时内死亡。胎儿全身水肿、黄疸、肝脾明显肿大、

发育不良。怀有此类胎儿的孕妇可能发生先兆子痫、早产和异常出血；由于巨大胎盘，分

娩时可引发严重的并发症。

466

2.重型β地贫患儿出生时无症状，3～12月龄开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，

肝脾逐渐肿大，体格发育逐渐落后，常有轻度黄疸。长期重度贫血使骨髓代偿性增生导致

骨骼变大、髓腔增宽：1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌

陷，两眼距增宽，为地贫特殊面容。症状体征随年龄增长而日益明显。患儿因长期贫血致

免疫功能低下，常并发支气管炎或肺炎。当合并含铁血黄素沉着症时，