Rett 综合征诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

72.Rett综合征

概述

Rett综合征（Rettsyndrome，RTT，OMIM：312750）是一种罕见的神经系统发育障

碍性疾病，主要是由于X连锁显性遗传的MECP2基因缺陷所导致，该基因编码甲基化

CpG结合蛋白2（Methyl-CpGbindingprotein2,MeCP2）。经典型Rett综合征患者表现

为出生后精神运动发育倒退、已获得的语言功能和手部技能丧失、手部刻板动作、步态异

常等症状。少数非典型Rett综合征可由CDKL5或FOXG1致病变异导致，分别呈X连锁

显性遗传和常染色体显性遗传。

病因和流行病学

超过95%经典型Rett综合征患者和75%非典型Rett综合征患者存在MECP2致病变

异。MECP2基因定位于Xq28区域，含有4个外显子。这些外显子编码序列可以形成两种

不同N-末端的MeCP2蛋白E1和E2。在人脑额叶、海马、杏仁核和小脑中，MeCP2E1

的表达量显著高于MeCP2E2。MeCP2能够结合到甲基化的启动子区域激活或抑制下游基

因的表达，从而参与突触的重塑、神经发育、大脑功能维持、电位调节等功能。MECP2

基因功能缺陷导致的Rett综合征多呈散发，且主要发生在女性中，女性活产儿的发病率大

约在1∶20000～1∶10000之间，无明显地域差异。

少部分非典型Rett综合征是由于CDKL5或FOXG1致病变异所致，分别呈X连锁显

性遗传和常染色体显性遗传。CDKL5基因定位于染色体Xp22区域，其编码的细胞周期依

赖激酶样蛋白5，可直接与MeCP2相互作用并介导其磷酸化，调节神经元中MeCP2的功

能。FOXG1基因定位于染色体14q12区域，其编码的叉头蛋白G1，是正常大脑发育所必

需一种转录抑制因子，参与调控细胞增殖和凋亡、神经元迁移、分化和成熟等多种生物过

程。

临床表现

典型（经典型）Rett综合征患者最初发育正常，但在出生后6～18个月开始表现出精

神运动发育落后及倒退。患者会丧失已经掌握的语言功能和手部技能，并出现社交互动和

沟通能力明显下降、手部刻板动作、步态异常以及头围增长缓慢等症状。部分患者还可能

伴有无意识的尖叫、惊厥和癫痫等发作。

此外，患者还可能出现心脏异常、自主神经功能障碍、呼吸控制障碍（如过度换气、

换气不足导致的屏气、呼吸暂停等）、腹胀和脊柱侧凸等症状。

典型的Rett综合征通常可以被分为以下四个阶段：

期Ⅰ：早期发育停滞期（early-onsetstagnation），通常出现在出生后6～18个月，可

持续数周至数月，甚至1年以上。患儿目光接触减少，对玩具失去兴趣，有孤独症样表现，

学习能力下降，运动里程碑延迟，头围增长缓慢。

Ⅱ期：快速发育倒退期（rapiddevelopmentalregression），通常从1～4岁开始，可

持续数周到1年。患儿逐渐丧失已获得的语言功能和手部技能，出现手部刻板动作，包括

绞手、挤压、拍手、轻轻叩击、咬手、洗手、搓手等，以及呼吸节律紊乱，如阵发性过度

通气、屏气、呼吸频率增快等，头围的增长更加缓慢。

Ⅲ期：假性稳定期（pseudostationaryperiod），通常从2～10岁开始，可持续数年至

10年。此阶段发育倒退速度减慢并趋于稳定，常出现运动障碍和癫痫发作。孤独症样行为、

情绪异常得到改善，患儿对周围环境表现出一定的兴趣，反应力、注意力也有一定程度的

恢复，出现强烈的眼神交流。

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Ⅳ期：晚期运动恶化期（latemotordeterioration），通常在10岁后至成年，可持续数

年或数十年。随年龄增长，患者出现肌张力障碍和手足畸形，导致活动减少、肌肉无力、

僵硬或痉挛，还可能出现脊柱侧凸、四肢萎缩和畸形、关节挛缩等，部分患者失去行走能

力，认知、交流能力和手部技能不再倒退，手部刻板动作较前减少，眼神交流通常有所改

善。

辅助检查

1.实验室检查血液生化检查可能会出现血氨偏高、呼吸性碱中毒，以及轻度的乳酸

和丙酮酸升高。

2.电生理检查心电图检查可