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胞二磷胆碱调研报告计划 胞二磷胆碱调研报告计划 胞二磷胆碱调研报告计划 20 世纪 60 年月中期，日本武田药品工业公司初次开发成功胞磷胆碱，以商品名 “Nicholin ”（尼可林）上市， 1988 年开始引入中国。胞磷胆碱钠已被中国药典收载。迄今为止， 国家食品药品监察管理局 （SFDA）所同意的胞磷胆碱注射液总合有上海旭东海普药业 等 125 家，胞磷胆碱氯化钠注射液  20 家，胞磷胆碱葡萄糖注射液  15 家，粉针剂  19 家；批 准的胞磷胆碱口服制剂有四家，  分别是齐鲁制药的胶囊和四川三九梓橦宫药业、  济南利民制 药、福建省闽东力捷迅药业有限公司的片剂。 而原料药共有苏州天马医药、 开平牵牛生化制 药、齐鲁制药等  9 家公司。入口药品部分主要有：胞磷胆碱原料药：  Yamasa Corporation, Japan，胞磷胆碱钠原料药：  Kyowa Hakko Bio CO. LTD, Japan  、 Pro. Bio. Sint. Italy  、 YamasaCorporation,  Japan。胞磷胆碱注射液：武田药品工业株式会社。  （以上均为国家食 品药品监察管理局网站数据） 目前国内化学品供给商报价大体在 2000~2500 元 /kg ，供给商有珠海医药化工原料公司、 武汉远成共创等。而拥有 SFDA认证的公司其原料药报价基本也是在 2200~2500 元 /kg 。 目前国内拥有必定生产规模的厂家，月产量基本能达到 2 吨，有的甚至能够达到 7~8 吨，且大多为化学法合成。假如需要量较大，还有进一步议价的空间。 胞磷胆碱是一种价钱较为便宜的普药，在中国临床应用已有 20 多年，已获得了医生的 宽泛认同。跟着创新药物开发的步履困难，很多厂商转而开发胞磷胆碱颗粒剂、肠溶胶囊、 肠溶片、 咀嚼片和分别片等新剂型， 许多产品已进入临床报批中。 因为口服药物可保持较稳 定的血药浓度， 成为目前临床用药的首选。特别是胞磷胆碱口服剂因为用药方便、 安全，可 在神经内科门诊应用，故有益于该产品的临床推行。 据中国药学会统计数据显示， 胞磷胆碱在国内要点城市样本医院的销售业绩优秀。 2004 年在医院用药中达到 3134 万元的销售额。 跟着产品间的强烈竞争和药品的大幅降价， 致使 了胞磷胆碱所占市场份额急转直下。 在 2005 年 7 月四川省宣布的降价目录中， 共对 43 只品 种、 212 个规格的药品进行强迫降价，胞磷胆碱是降价幅度最高的品种， 250ｍ g、100ml 的 玻瓶装注射剂本来规定的最高零售价为 52 元，调整后的最高零售价为 元，比原价降落了 %。 2006 年末国家发改委调价通知中，胞磷胆碱的最高零售价为元。由此，在 2007 年国内医院 用药整体市场中， 胞磷胆碱的销售额全面下滑， 已从上一年的亿元降落到亿元， 降幅达 59%。 目前，进入样本医院的胞磷胆碱生产厂商已有 80 多家，此中国产药已主导市场： 2007 年， 样本医院国产胞磷胆碱占有了 %的市场，入口药物仅占不到 10%。可是，国产药品的市场集 中度较差，居于首位的齐鲁制药也只占有了近 25%的份额，上海旭东海普药业居第 2 位，占 了%，其余众多生产厂商所占的市场份额均不足 10%。 目前，合成胞二磷胆碱的方法主要有两种：化学合成法与生物发酵法。 生物发酵法主假如利用啤酒生产厂的废酵母为酶促剂，以 5’ - 胞苷磷酸（ 5’ -CMP）、 磷酸胆碱（ CP）为底物，在葡萄糖、磷酸缓冲液、硫酸镁等的发酵液中，生物合成胞二磷胆 碱。一般发酵时间在 8~12h，需以 HPLC追踪发酵转变率，以确立最正确拐点。往常转变率可 以达到  70~80%。发酵结束后，滤液用  HCl  调 pH=，使用  769 活性炭柱层析脱盐，而后再用 717 或  711 阴离子互换柱层析，最后可获得含量在  98%的胞二磷胆碱。生物发酵法的优势在 于工艺简单易操作且较为绿色环保， 不会对操作人员及环境造成较大的影响。 但其劣势主要 是在分别提取、发酵浓度较低等，总收率较低，很难达到 65%以上，且费时较长，产能遇到必定限制。 化学合成法主假如以 5’-CMP、CP为底物，使用 DCC、PTSC等为缩合剂， 在 DMF溶剂中， 化学合成获得胞二磷胆碱，摩尔收率在 65%左右。合成路线以下所示： 该反响工艺简单易操作，反响时间较短，转变率较发酵工艺高，且工艺相对较为成熟， 好多公司均采纳的此合成工艺， 所以适合大规模的工业化生产。 但因为胞二磷胆碱水溶性较 好，很难经过惯例的精制方法将反响过程中产生的一些无机盐除掉。 目前生产工艺多数分别 采纳阴、阳离子互换树脂柱来进行脱盐、纯化，且每次进行洗脱均要