医学细胞生物学课件（复旦大学）单基因病.pptVIP

血友病（hemophilia） 血友病属于遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，是较常见的血浆蛋白病。 血友病A（甲型血友病或第Ⅷ因子缺乏症） 遗传学：XR，突变基因定位于Xq28，男性发病率较高，约1/6000。 病因：FⅧ包括 FⅧAHG（抗血友病球蛋白，FⅧ凝血成分） FⅧAgn（Ⅷ因子相关抗原） ⅧVWF（促血小板粘附因子) 血友病A是其中的FⅧAHG缺乏所致。 临床表现 反复“自发性” 出血或轻微损伤后出血不止及伴随的压迫症状或并发症，出血部位缓慢/持续/广泛（皮下、肌肉、关节、粘膜…），多见关节血肿，长期出血后关节变形，颅内出血可致死。 血友病A患者皮下出血 治疗及预防：预防创伤，局部止血，输血，凝血因子替代（重组Ⅷ因子） Duchenne 型肌营养不良症 （DMD） 遗传学 XR，DMD基因定位于Xp21.2，5′端或中央区缺失突变 → dystrophin多肽链无法合成 临床表现：进行性肌萎缩、肌无力伴腓肠肌假性肥大。初为登梯及起立困难，行走笨拙，摇摆“鸭步”。容易摔跤，逐渐丧失站立行走能力，最后多死于心力或呼吸衰竭。 无有效治疗手段，产前诊断，确诊后流产。 The End 单基因遗传病 Single Gene Disorder 突变的基因通过改变多肽链的质或量使蛋白质发生缺陷，从而引起遗传病。 如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。 根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为 1、分子病（molecular disease) －－指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常,直接引起机体功能障碍的一类疾病。 2、先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism) －－基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。 常染色体显性遗传病AD 家族性高胆固醇血症 成骨不全 Huntington舞蹈病 家族性高胆固醇血症 遗传学：AD，LDL受体基因定位于19p13-p13。 病因：由于肝脏表面特异性的LDL-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。 正常 表现：其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明显升高，伴早发冠心病和黄色瘤。 男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状 治疗及预防：限制胆固醇摄入（蛋黄、动物内脏、油脂），使用降脂药。 家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处 成骨不全症 遗传学：AD，致病基因定位于17q21-22及7q22，患病率1/15000。 病因：由Ⅰ型胶原异常引起的遗传性疾病 表现：骨质疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。 治疗及预防：预防治疗骨折，防止畸形。 Huntington舞蹈病 遗传学：AD，致病基因定位于染色体4p16（HD基因），产生了变异的蛋白质。 病因：变异的蛋白质损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化。 表现：30－45岁时缓慢起病，大脑基底神经节变性，出现不自主动作和智能障碍，进行性加重。 治疗：尚未找到有效方法，对症处理。 常染色体隐性遗传病AR 镰状细胞贫血症 β地中海贫血 苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU） 白化病（albinism） 半乳糖血症（galactosemia） 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD） 分子病 先天性代谢缺陷 血红蛋白 镰状细胞贫血症 AR， β链N端 6Glu→Val。 临床表现： 镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，挤压破裂，导致溶血性贫血。 血粘性增加，易使微血管栓塞，造成局部组织缺氧，产生疼痛、黄疸等。 治疗：尚未找到有效方法，对症处理。 地中海贫血 病因：珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。以β和α地中海贫血较为常见。 α地中海贫血--常染色体不完全显性 一条16号染色体上缺失一个α基因——α+地贫；缺失两个α基因——α0地贫 β地中海贫血-- AR 完全不能合成β 链—— β0地贫；能部分合成β 链——β+ 地贫（约为正常的5% ~ 30%） 临床表现：贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良。 治疗：重型地贫需要进行输血治疗，配型成功者可进行干细胞移植。 苯丙酮尿症（PKU）－氨基酸代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于12q24，发病率1/16500。 病因：患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变使苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。 临床表现： 出生时无异常，6个月后出现发