CD40-CD40L、P-选择素与急性冠脉综合征关系的研究.docVIP

精品论文 参考文献 CD40-CD40L、P-选择素与急性冠脉综合征关系的研究 周丽芹1 蔺雪峰1 刘志跃2（1包头医学院第一附属医院心内科 内蒙古包头 014010）（2内蒙古医学院研究生院 内蒙古呼和浩特 010059） 【摘要】CD40L属于肿瘤坏死因子基因超家族成员，P-选择素是细胞黏附分子家族的重要成员。SCD40L、P-选择素水平检测可能为ACS的危险分层、早期诊断及治疗效果、预后转归提供一条新的途径。 【关键词】动脉粥样硬化 急性冠脉综合征 血小板 CD40-CD40L P-选择素 急性冠脉综合征占冠心病患者的30%-40%，主要包括不稳定型心绞痛、急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死。大量研究提示炎症与免疫在动脉粥样硬化（AS）的发生、发展中起重要作用，动脉粥样斑块的不稳定、破裂和继发冠状动脉内血栓形成是急性冠脉综合征的主要原因［1］。动脉粥样硬化引起斑块不稳定的原因很多，而肌钙蛋白作为心肌坏死的敏感及特异性指标，对ACS患者的评价有重要意义［2］。目前主要炎症标志物包括CD40-CD40L、P-选择素、白细胞介素-6（IL-6）、alpha;-肿瘤坏死因子（TNF-alpha;）、ICAM等，P-选择素可作为血小板活化的指标，同时发现可溶性CD40配体（SCD40L）与之有明显相关性。二者在ACS中起着重要作用，已成为目前研究的热点之一。 1 CD40-CD40L、P-选择素的结构及特性 白细胞分化抗原CD40基因位于第20号染色体，及20q11-20q13.2，是一种分子量为94kDa的磷酸化糖蛋白，是一种I型跨膜糖蛋白，由277个氨基酸组成。人的CD40L基因定位在Xq24～27，蛋白产物是分子量为30～33kDa的细胞表面糖蛋白，由261个氨基酸组成，其跨膜区具有传递信号及锚定功能，是一种典型的Ⅱ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）基因超家族成员。CD40L与TNF受体-TNF的结合相似，CD40L与CD40三聚体结合。CD40L首先在CD4+T细胞中被发现，随后在B淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、表皮细胞及内皮细胞等一系列细胞中均有表达。 P-选择素是黏附分子选择素家族中的一员，它的分子量最大。它是血小板alpha;颗粒、致密颗粒与Weibel-Palade小体的膜成分之一。P-选择素具有1个N端凝集素区域，1个表皮生长因子作用区域、9个重复的蛋白调整带、1个跨膜带和1个短的胞浆内部分。P-选择素由789个氨基酸组成。调控细胞表达P-选择素的基因为50Kb长的DNA,位于人的1号染色体上（1q21-Q2a）。P-选择素的调控由顺式元件和其相应的转录因子完成。P-选择素分2种类型：一种为可溶性P-选择素，不含跨膜区域，成为一种血浆可溶解状态；另一种为跨膜P-选择素。这两种类型可能是通过mRNA不同的剪接和蛋白酶的裂解所产生的，具体机制不明。 2 CD40-CD40L、P-选择素的分布与表达 CD40L和SCD40L均可与位于B淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、表皮细胞及内皮细胞上的CD40结合，导致一系列炎症反应。CD40L在细胞内与结合蛋白-肿瘤坏死因子受体相关因子结合，这些因子进一步激活核因子gamma;B及c-JunN末端激酶的信号转导途径，它们激活诱导了一系列黏附分子的表达，这些黏附分子作为T淋巴细胞、单核细胞表面糖配基和整合素受体可介导动脉粥样斑形成早期免疫活性细胞和血管内皮细胞之间的黏附作用。正常情况下，血小板表面无CD40L表达，CD40L储存在血小板alpha;颗粒内。当血小板受刺激后，CD40L立即表达在血小板表面，几分钟至1h后，血小板表面的CD40L可被裂解成SCD40L，其分子量为18000，在血浆中半衰期约为6h，有研究证实血循环中95%以上的SCD40L来源于激活的血小板，通过激活血小板表面的SCD40L表达释放。 P-选择素在人体大多数组织如心、肝、肺、结肠、肾的血管内皮及血小板上表达，但含量低，主要分布于静息血小板胞浆alpha;颗粒膜上的糖蛋白，当血小板受刺激活化时，P-选择素随alpha;颗粒内容物的释放与质膜融合，存在于活化血小板的质膜表面。跨膜P-选择素表达于血小板和内皮细胞上，与中性粒细胞、单核细胞上的抗原结合，介导白细胞在内皮上黏附、滚动、聚集及活化并释放炎症递质，参与炎症过程。可溶性P-选择素可以竞争性抑制白细胞表面的受体与跨膜P-选择素结合，从而阻止白细胞黏附、活化，是机体重要的反馈机制。 3 CD40-CD40L、P-选择素在急性冠脉综合征中的作用 3.1 CD40-