Alzheimer症的药物治疗研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 Alzheimer症的药物治疗研究进展 陈晓宇（广西壮族自治区人民医院 广西南宁 530021） 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）13-0114-02 阿尔茨海默症（Alzheimerrsquo;s disease, AD）是一种以老年斑（SP）、神经元纤维缠结（NFT）和神经元丢失为主要病理改变，以近期记忆障碍为主要临床症状的进行性神经变性疾病[1]。我国在大于60岁人群中AD的患病率为3%-5%[2]。在AD的治疗中，药物治疗无疑是最重要的治疗手段。现对常用的AD治疗药物的研究进展综述如下： 1 胆碱能递质相关的治疗途径 胆碱酯酶抑制剂（AchEI）为目前最常用的胆碱能递质相关药物。加兰他敏对轻、中度症状的AD有较好的疗效，毒副作用低，大多数患者能很好的耐受，可长期应用[3]。石杉碱甲为我国首创，其治疗指数高，口服吸收完全，作用时间长，外周胆碱能副反应少，可明显改善AD患者的认知、记忆和行为功能[4]。卡巴拉汀能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的作用，还可减慢beta;-淀粉样前蛋白片段的形成，明显改善患者的认知功能、日常生活能力、明显缓解病情严重程度[5]。 2 脑代谢改善药物 银杏叶提取物能够增加脑部血流量以及改善脑正常功能代谢，其所含的黄酮类药物成分具有抗氧化，清除自由基，增强中枢胆碱能功能等作用。对于轻、中度痴呆患者有比较显著的疗效[6]。脑复康可增强大脑细胞对蛋白质的合成，提高学习记忆功能，改善各种类型的脑缺氧及物理化学因素造成的脑部损伤。脑复新能促进脑内葡萄糖、氨基酸等物质的代谢，增加颈总动脉血流量，调整脑部血流量[7]。 3 钙通道阻滞药 AD的发病与海马神经细胞内稳态的改变密切有关。盐酸氟桂嗪能选择性扩张脑部血管，改善脑部的血液循环，从而预防脑部缺血、缺氧所引起的神经细胞内钙离子浓度升高所致的细胞损害。尼莫地平能选择性扩张脑部血管，明显增加脑血流量，对脑缺血患者具有一定的保护作用，并能解除和抑制由血管活性物质引起的血管收缩。 4 抗炎治疗 非甾体抗炎药的抗AD作用可能通过抑制小胶质细胞的异常增生而影响AD的进程。丹参酮可以通过抑制大鼠海马区炎症细胞因子的异常表达而减轻神经细胞的炎性损伤[8]。雷公藤多甙能通过抑制Abeta;淀粉样蛋白诱发的脑内神经小胶质细胞、各种免疫细胞及细胞因子等的活化，部分抑制Abeta;淀粉样蛋白诱发的免疫炎症反应，达到改善AD大鼠的学习记忆功能和认知障碍[9]。 5 抗氧化药 自由基可加速Abeta;的沉积聚集，使细胞膜脂质过氧化，细胞变性坏死。褪黑激素具有对抗Abeta;诱导的细胞氧化性损伤、降低细胞内钙离子浓度及减少神经细胞死亡的作用 [10]。红景天提取物可降低血清中脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的含量，升高血清中抗氧化生物酶如过氧化氢酶、GSH-Px及SOD的活性[11]。姜黄素通过减少生物体内自由基的水平，保护细胞和组织免受自由基攻击，避免氧化应激损伤的发生。此外，姜黄素还可增加N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2A、NR2B的表达，减少凋亡的发生[12]。 6 抗淀粉样蛋白 Abeta;可以引起神经元的退变、凋亡[13]。阻止Abeta;的合成和沉淀的药物在AD的治疗中很有潜力。抑制beta;和（或）gamma;分泌酶能够显著减少Abeta;的产生。新近研究发现gamma;分泌酶抑制剂能显著降低AD转基因大鼠脑内Ａbeta;的水平[14]。三七总皂苷能减轻细胞对Abeta;的毒性反应促进细胞突起生长[15]。Sigurdsson等[16]将对Abeta;进行改造得到了可溶性的低毒性beta;-淀粉样多肽，给AD模型鼠连续接种7个月后，海马和皮层中的斑块量明显减少。 7 雌激素替代治疗 研究表明[17]雌激素与老年性痴呆的发病密切相关，使用雌激素的妇女AD的发病率明显低于未使用雌激素的妇女发病率 8 神经营养因子治疗 NGF能改善老龄动物基底胆碱能神经元的功能，防止中枢胆碱能神经元的变性坏死，NGF在改善AD患者的认知功能障碍、生活自理能力及记忆力方面效果较明显[18]。Hock[19]等发现AD患者海马和顶叶脑源性神经营养因子的蛋白水平明显降低与特定区域神经元变性有关。