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论文作者签名:童立奎翌
兰州大学学位论文
前言
背景
肺动脉高压是左向右分流型先天性心脏病常见的合并症,伴有重度肺动脉高
压者围手术期死亡率高.严重影响先天性心脏病外科矫治手术时机、成功率以及
患者术后长期的生存质量。左向右分流引起的高肺血流量继发的肺血管结构重建
是肺动脉高压的主要病理基础,如何防治高肺血流量所致的肺动脉高压和肺血管
结构重建已成为治疗的关键。目前已证实血管内皮细胞产生和释放的舒血管活性
物质—.‘‘内皮依赖性舒张因子”即为一氧化氮(Nitricoxide,N0)【1l最近的研究资料
提示,肺血管内皮功能不良,内源性一氧化氮合成和释放减少,可能是引起肺血
管收缩反应增强和血管结构重建,从而导致肺动脉高压形成的关键12】因此补充外
源性NO或其前体物质,改善内皮功能,是当前许多逆转肺动脉高压研究中的一
个重要课题。但由于NO是一种极难溶于水的气体,其在组织中的半衰期只有
10.60s,反应活性取决于其被去除或破坏的速度,且有部分患者在停止吸入NO
后短间内出现肺动脉压反跳而使临床症状加重【3】【4】,因此利用NO在体内的前体
物质一左旋精氨酸(L广a锄e,L加.g)来治疗肺动脉高压成为许多学者研究的课
题。在动物实验中,I,她对肺动脉高压的治疗作用近来已被广泛证实,但临床
上应用L趣治疗肺动脉高压的报道较少,本研究的目的是为了探讨在心外科常
见的左向右分流所导致的肺动脉高压中,临床应用L觚的治疗作用及机理。
肺动脉高压的概念
者称为肺动脉高压(PH).肺血管阻力16000Pa.sPL亦提示存在PHf51。
CHD并PAH的病理生理学
CHD导致的PH的病理生理机制主要有以下几点【6J
1.肺血管阻力(PVR)增加。PVR增加致右心室后负荷增加,诱发右心功能不全
甚至右心衰竭。对于婴幼儿在PVR增加时更易发生右心功能不全。由于PVR的
急骤增加,右心排出量减低,右心衰竭称为PH危象,如不及时处理会导致心跳停
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兰州大学学位论文
止。在VsD的患者,PVR升高产生右向左分流,引起严重缺氧;2.在肺血管阻力
正常情况下肺血流量增加;3.上述二者的共同作用;4.肺静脉压增加。
肺血管重建病理改变:
正常的肺血管张力和血管平滑肌增殖或凋亡是由血管内皮细胞局部产生的
活性物质及其复杂的相互作用来调节的。继发于肺血流量增加和/或压力增加的
机械作用引起肺血管内皮损伤,从而诱发了PⅥ乇的产生。PVR不但是PH持续
发的关键因素,而且也是对血管扩张降压药物产生抵抗的主要原因。其病理改变
主要为:细胞外基质成分如胶原纤维和弹力纤维的增多,中膜平滑肌细胞肥大和
增生,非肌型动脉形成新肌层化,内皮细胞肿胀和肥大,从而导致肺动脉管壁增
厚和管腔狭窄。早期以血管内皮损伤为主,随病程进展后期以肌化增强和细胞外
基质堆积表现为主。在肺动脉高压发生中无肌型动脉肌化是造成末梢肺循环血管
构成改变,导致阻力型血管段延长,肺循环阻力增加的关键。关于肌化过程中平
滑肌细胞的来源仍不清楚,吴永平等【7】的实验结果显示周细胞的增生及肌样分化
是无肌型动脉肌化的重要原因。周细胞的增生分化可能与内皮受损及细胞问调控
异常有关【8】.
CHD并P棚的临床表现:
CHD发展为PAH往往是一个渐进性过程。早期临床表现缺乏特异性,多表现
活动后心排出量不足等一系列缺氧症状,如气促、乏力、活动后晕厥等。随着病
情发展逐渐出现有生长发育迟缓、杵状指(趾)、咳嗽、呼吸困难、端坐呼吸等,
进一步发展为艾森曼格综合征,PAH持续存在,体格检查时表现为颈静脉怒张,P2
亢进、肝大,胸片提示为肺动脉段突出,肺门动脉扩张,心影扩大,心电图可出现心
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