临床药理学（胡国新）糖尿病的药物治疗2015.pptVIP

* * * * * * 西格列汀Sitagliptin 沙格列汀Saxagliptin 维格列汀Vidagliptin 糖尿病血糖升高可刺激胃肠内分泌细胞分泌肠促胰岛素(GLP1)促进胰岛素分泌 DPP-4能降解GLP1， DPP-4 抑制剂能减少GLP1降解 优点:不增加体重；不会低血糖 6.二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物，能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素。 依帕列净(empagliflozin) 卡格列净（Canagliflozin） 托格列净（Tofogliflozin） 艾格列净（Ipragliflozin） 鲁格列净（Luseogliflozin） 6.钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制 四、糖尿病的药物治疗方案 1.Ｉ型糖尿病治疗方案 饮食、体育运动 胰岛素替代治疗：常规治疗、强化治疗。 （1）胰岛素制剂的选择：糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿病兼各种应激情况 （2）胰岛素剂量及调节： 剂量必须个体化。 速效胰岛素(RI或CZI),按照每日尿糖排出总量,每2g糖增加 RI1U,调整目标为空腹血糖140mg%,餐前尿糖 (-)。 　　主要应用于新诊断无严重并发症的青少年I型糖尿病、妊娠期糖尿病以及接受胰岛素泵治疗者。 ①早餐前注射中效与速效胰岛素,晚餐前注射速效胰岛 ,夜宵前注射中效胰岛素; ②早、午、晚餐前注射速效胰岛素 , 夜宵前注射中效胰岛素; ③早、午、晚餐前注射速效胰岛素,早餐前同时注射长效胰岛素,或将长效胰岛素分两次于早、晚餐前注射,全日量不变。 　　胰岛素剂量的分配应是早餐前最大,午餐前最小,剂量应以能控制血糖至良好或 一般 水平,不出现低血糖为宜。 (3) 强化治疗 （1）饮食、体育运动 （2）药物治疗：口服降糖药(OHA) 。 ①肥胖患者:最理想的是二甲双胍或阿卡波糖, 必要时加入一种磺酰脲类药物。 ②非肥胖患者:首先选用磺酰脲类药物,逐渐可加入二甲双胍或阿卡波糖。症状严重者先使用胰岛素治疗,待血糖控制后根据胰岛功能判断是否改用 OHA 。 ③ OHA用至最大剂量仍无法控制血糖的患者:胰岛素。 ２. Ⅱ型糖尿病的治疗方案 * * * 自身免疫中介性（1A型） 起病急（幼年多见）或缓（成人多见） 易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素以达充分代谢控制或维持生命 针对胰岛β细胞的抗体如ICA、IAA、GAD、IA-2常阳性 可伴其他自身免疫病如Graves病、桥本氏甲状腺炎等 1型糖尿病—特发性（1B型） 酮症起病，控制后可不需胰岛素数月至数年 起病时 HbA1c水平无明显增高 针对胰岛β细胞抗体阴性 控制后胰岛β细胞功能不一定明显减退 * 最多见：占糖尿病者中的90%左右 中、老年起病：近来青年人亦开始多见 肥胖者多见：常伴血脂紊乱及高血压 多数起病缓慢，半数无任何症状，在筛查中发现 发病初大多数不需用胰岛素治疗 * * * 是由胰岛β细胞分泌的激素 主要从猪和牛胰提得，目前可通过重组DNA技术利用大肠埃希菌人工合成。口服易被消化酶破坏，需注射给药,皮下注射易吸收代谢快。为延长作用时间，将胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合，再加入微量锌使其性质稳定。 * * 胰岛素属多肽类激素，分子较大，不易进入靶细胞，只作用于膜受体，通过第二信使产生生物效应。胰岛素受体是由两对a/b亚单位组成的大分子蛋白复合物。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （四）α-葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂 阿卡波糖(acarbose)：阿卡波糖是α-葡萄糖甙酶抑制剂类降血糖药。 【临床应用】 单独应用或与其他降糖药合用，可降低病人的餐后血糖。 【不良反应】 主要副作用为胃肠道反应。服药期间应增加饮食中碳水化合物的比例，并限制单糖的摄入量，以提高药物的疗效。 * * 药理学教研室 胡国新 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。 糖尿病的药物治疗 因胰岛素分泌绝对或相对不足或靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水 和电解质等一系列代谢紊乱。 糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 ≥11.1mmol/l(200mg/dl) 空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l (126mg/dl) 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，2hPG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl) 糖尿病诊断新标准 一、病因及发病机理 遗传：多基因遗传疾病 　病毒感染：病毒性胰岛炎 　　自身免疫：抗胰岛β细胞抗体 　　　继发性糖尿病：疾病、药物等