临床药理学（胡国新）围产期临床药理.pptVIP

（三）药物的代谢 胎儿药物的肝脏代谢 其代谢步骤也分为两步： 第一步：氧化、羟基化 第二步：氧化物与葡萄糖醛酸转移酶结合。 胎儿肝脏中酶的水平为年轻人的30%-50% 胎儿药物代谢能力低 如乙醚、巴比妥、镁盐、维生素B和维生素C 胎儿肝细胞缺乏催化葡萄糖醛酸苷类形成的酶 胎儿对药物的解毒能力低 降解以后，仍然有毒性 如苯妥英钠代谢 对羟苯妥英钠 干扰叶酸代谢 竞争核酸合成酶系统 致畸。 苯妥英钠 致畸 苯巴比妥 2. 药物的肝外代谢 肾上腺 很高活性的细胞色素P-450 （肝/肾上腺=1/3） 代谢物质与肝脏相同 胎盘 很低活性的细胞色素P-450 甾体激素及多环碳氢化合物的代谢 （四）药物的排泄 胎儿对药物的排泄与出生后明显不同。 肾脏：排泄的主要器官。 功能弱。 胎盘：取代肾脏排除药物。 二、新生儿药动学特点 （一）吸收 新生儿的胃肠功能与年长儿童不尽相同，尚不完善。 如排空时间延长，可能使药物进入肠管的时间缓慢。 胃的pH较高。影响药物的离子化程度。 肠蠕动不规则，药物吸收较慢。 1.口服给药 胃酸分泌少→弱碱性药物解离度小→生物 利用度高； 胃排空时间延长→磺胺类达峰时间延长、 峰浓度下降； 胆汁合成速度较慢→脂溶性维生素吸收差。 2.皮肤给药 皮肤角化层薄，体表面积大，生物利用度高。 新霉素治疗烫伤→失聪 硼酸外用粉剂→中毒 红汞→中毒 3.黏膜给药 为常用给药途径，药物容易吸收，生物 利用度高。 阿托品滴眼后应洗涤，以免鼻黏膜吸收中毒。 4.注射给药： 新生儿常用静脉给药。 如果药物难于静脉给药，肌肉注射往往是 首选途径。 （二）分布 细胞外液量较高→水溶性药物浓度下 降，作用减弱 蛋白结合率下降，游离型血浓上升 血脑屏障功能较差，易于进入中枢神 经系统 （三）代谢 肝药酶活性低，药物清除率下降，半衰 期延长。 氧化、还原和水解反应：酶活性较低，还原型排除量增加。 结合反应：缺乏葡萄糖醛酸结合酶，药物代谢缓慢。 氯霉素→ “灰婴综合征” （四）排泄 肾脏发育不全，肾血流量和肾小球滤过 率低，药物半衰期延长，药物排泄受限。 对胎儿有害的药物 巴比妥盐：长期应用使新生儿对药物有依赖性 氯霉素：有发生灰婴综合征的危险 可的松：增加发生腭裂的危险 地西泮：长期应用使新生儿对药物有依赖性 卡那霉素：新生儿听力丧失，肾损害 海洛因：长期使用，新生儿产生药物依赖性 甲硫氧嘧啶：新生儿低血糖 丙硫氧嘧啶：先天甲状腺肿大 FDA关于药物对胎儿危险度的分类P56 美国药物与食品管理局（FDA）颁布的“药物对胎儿危险度的分类”标准，可作为临床用药参考。 A 类：证实对胎儿无不良反应的药物，妊娠期使用最为安全； B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎是否有害尚无研究报道，多数临床用药属此类； C类：对动物胎畜有影响，但尚无对人类有影响的报道，临床应用此类药物需权衡利弊。 D类：对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又属必须，需要超过危害。如抗惊厥药苯妥英钠即属此类药物。 X 类：证实对胎儿有危害，孕妇应禁用。 影响药物从乳汁中排出量及速度的因素： 药物游离部分的浓度梯度 分子的大小 血浆与乳汁的PH值 药物的脂溶性 二、哺乳期 哺乳期妇女用药应考虑： 1. 是否必须用药 2. 药物是否进入乳汁 3. 药物对乳儿有无损害 4. 药物口服是否吸收 从乳汁排泄并影响胎儿的药物： 抗甲状腺药：绝对禁用 吗啡类镇痛药：禁用 抗菌药：慎用 抗癫痫和安定药：慎用 围产期临床药理 围产期临床药理P93 概述 胎盘药理学 围产期药动学特点 药物对胎儿和新生儿的不良影响 近数十年来，人类平均寿命明显延长。这与孕妇和小儿（尤其是新生儿）的死亡率显著下降有关。 药物的使用对保护母婴的健康起着重要作用。与此同时，药物致新生儿畸形和其他不良反应也明显增加。这就促进了围产期临床药理学的发展。 发展动因 围生期临床药理学 （perinatal pharmacology) 研究围生期阶段 ( perinatal period) 生命对药物处置和反应规律的一门科学。 围产期 对于其的确定，有不同的说法： 从胎龄满28周至出生后28天； 胎龄满20周至出生28天； 胎龄满28周（胎儿