内皮素转换酶——内皮素与动脉粥样硬化关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 南 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) ournalofNanton~University (MedicalSciences)2005；25(2) ·147 · [文章编号]1ooo一2057(2005)02一O147—04 内皮素转换酶—— 内皮素与动脉粥样硬化关系的研究进展 徐正平综述，朱健华，姚登福审校 (南通大学附属医院心内科，南通 226001) [关键词] 动脉粥样硬化；内皮素转换酶；内皮素 [中图分类号] R543．5 [文献标识码] B 内皮素 (endothelin，ET)是 目前所知的最强 的长效缩血 人类 ECE的 cDNA 已被克隆，由 758个氨基酸残基组 管活性多肽。主要由血管内皮细胞合成，其通过 自分泌、旁分 成 ．与大鼠及牛 ECE的cDNA具有高度 同源性．分子结构 由 泌或内分泌等作用，在正常生理活动及某些疾病 ．尤其是血管 一 条短 端胞浆尾，一个跨膜疏水 区．一个大的胞外区域组 病变有关疾病 的发生 、发展 中起重要作用 。内皮素转化酶(en— 成 。有研究发现组织 中ECEmRNA与蛋白质水平具有相似 dothelin—convertingenzyme，ECE)是 ET生物合成 的关键 的分布模式，这表明对 mRNA分子水平的研究在一定程度上 酶，在体 内ET生物活性调节上起着极为重要的作用 ，组织 能反映蛋 白质的水平 ，且仅膜成分对 big—ET的转换效果最 ECE活性增加是心血管疾病 的危 险因素。动脉 粥样硬化 佳 。ECE分为 ECE一1和 ECE一2两种 ．ECE一1起主要作 (atherosclerosis，AS)是一种累及全身动脉 系统疾病 ，与一些 用 。研究 发现 由于ECE一1基因特异性外显子上游的启动 常见的心脑血管疾病关系密切 ，如原发性高血压 、冠状动脉粥 子交替作 用从 而产生 ECE—la、ECE一1b、ECE—lc及 ECE 样硬化、急性心肌梗死 、脑卒 中和周围动脉阻塞综合征等 。对 一 1d4种异构体。它们有共同的催化区域 ．仅在 N端不同．其 其病变过程在分子水平上的了解 ，将有助于发现新的预防和 亚细胞的分布受 ECE一1异构体的杂二聚体调节 一。近来对 治疗手段 ，以阻断和减缓 As的发展。本文就内皮素和内皮素 ECE一2基 因结构 的研究有重大进展．已发现 ECE一2有 转换酶的分子构成、作用与调节机制 ．以及在As病理生理状 ECE一2a，ECE一2b．ECE一2c和 ECE一2d4种 异构 体 。 态下变化与作用的必威体育精装版研究进展等作一综述如下。 ECE一2在体 内分布广泛 ，ECE一1受抑制后，在病变组织中 ECE一2表达增高 ．因此 ．ECE一2也有可能成为治疗 的靶 1 ET、ECE的来源与结构 点：’。 ET是肽类血管收缩剂 ．由21个氨基酸组成 ．最初是从 2 ECE、ET的生物学特性 牛大动脉 内皮细胞培养 的上清液 中分离得到，同猪 的ET相 同．现称为ET一1。以后又相继发现了ET一2和ET～3，分别 人ECE是一种膜结合型金属 内肽酶 ，在体内分布广泛 ． 有 2个和 6个氨基酸残基不同。ET一1基因长约 6．8kb，含 5 主要位于心血管系统 ，在肾系膜细胞、神经细胞 、肺泡、支气管 个外显子、4个 内含子。前 ET一1在分泌前需要越过 内膜 ．因 上皮细胞 、子宫平滑肌等处也有存在。目前根据其转换活性最 为内皮细胞不含分泌颗粒 ．ET不能在泡体内长期储存 ．而是 佳 pH把 ECE分为ECE～1(最佳 pH值 7．0)和 ECE一2(最 通过连续旁路分泌出去 。经双