Bardet-Biedl 综合征诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

8.Bardet-Biedl综合征

概述

Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedlsyndrome,BBS）又称为性幼稚-肥胖-多趾综合征，

是一种罕见的非运动性纤毛功能障碍疾病，常染色体隐性遗传模式。主要是由编码BBS蛋

白体（BBSome）、伴侣蛋白和纤毛内运输蛋白（intrafibriltransporter，IFT）的基因变

异所致，常累及全身多个脏器，以视网膜色素变性、中心性肥胖、智力障碍、多指/趾、肾

脏异常及性腺功能减退为主要临床表现。随着遗传学检测技术广泛应用，BBS相关的致病

新基因不断被鉴定。然而，由于该病罕见，临床认识不足常常出现延迟诊断和漏诊现象。

病因和流行病学

该病最早在1920年及1922年分别由Bardet和Biedl医生报道。曾与Laurence-Moon

综合征合称为Laurence-Moon-Biedl综合征（劳-穆-比综合征），二者部分症状重叠。至今，

已发现至少28个基因变异与BBS相关，均为常染色体隐性遗传模式。BBS是一种纤毛缺

陷性疾病，主要包括纤毛结构或功能的缺陷。纤毛主要分为原生纤毛和运动纤毛两种类型，

原生纤毛的功能或结构缺陷与BBS的发病密切相关。纤毛组装及其跨膜受体纤毛内稳态的

维持依赖于双向纤毛内运输系统。在双向IFT的运输过程中，BBSome通过与IFT偶联充

当IFT与纤毛跨膜信号蛋白之间的衔接子，使得纤毛跨膜信号蛋白得以依赖IFT系统维持其

纤毛内稳态。不同的BBS蛋白具有不同的生物学活性，如参与纤毛形成或参与G蛋白偶联

受体、生长抑素受体等蛋白的跨纤毛运输。其中BBS1、BBS2、BBS4、BBS5、BBS7、

BBS9、TTC8（BBS8）和BBIP1（BBS18）蛋白形成BBSome的八聚体转运子，主司纤

毛过渡区域的逆向-顺向蛋白质的转运；MKKS（BBS6）、BBS10、BBS12三种蛋白组成

BBS伴侣蛋白复合物，负责BBSome的装配；BBS3的作用是招募BBSome到达纤毛；

BBS7对BBSome进入纤毛起着负调控作用。其他BBS蛋白则在纤毛基部或中心体协助

BBS3参与BBSome的募集。BBS相关基因突变后可以引起原生纤毛功能障碍，常常累及

多个脏器功能，可以表现为多种临床症状，不同的患者之间临床表现可能存在较大差异。

BBS的致病变异中，最常见的是编码BBSome的基因变异，其次为编码BBSome伴

侣蛋白及BBS3的基因变异，其他变异较罕见。就单个基因而言，BBS1和BBS10基因突

变最常见，在我国最常见的是BBS2、BBS7、BBS9、BBS1和BBS10基因的变异。

国外报道BBS患病率为0.7/10万，出生时患病率为0.5/10万，存在人种和地域差异，

北美和欧洲患病率为1/16万，科威特为1/1.7万，法罗群岛为1/3700，中国目前没有流行

病学调查数据。

临床表现

虽然对BBS的遗传学有了深入的了解并建议进行精准诊断，但临床诊断依然适用于

BBS的筛查评估。

具体如下：

1.主要症状

（1）视网膜色素变性：是BBS患者最重要的表现，严重影响生活，发生率达90%～

100%。视力丧失的原因是视杆视锥细胞营养不良，初始症状为夜盲，其后出现视力下降、

畏光、周围性视力丧失，最后视力全部丧失。平均起病年龄为8～9岁，进展速度快，大约

15岁时完全失明（大部分发生在8～43岁）。

（2）肥胖：是BBS的常见特征，出生时体重多正常，随着年龄的增长肥胖的患病率

逐渐增加，在6～11岁达到高峰，超过80%的儿童会出现肥胖，并持续到成年，成年期平

40

均体重指数（bodymassindex，BMI）约为35kg/m2。

（3）多指/趾：占79%，多为轴后型，即尺侧多指/腓骨侧多趾，多趾明显多于多指畸

形。但BBS17型常为轴中型。

（4）认知障碍：发生率约66%，大多为轻度或中度，伴随有注意力缺陷，语言欠流

利、推理能力差