恶性胸膜间皮瘤诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

47.恶性胸膜间皮瘤

概述

间皮瘤是一种罕见的高度侵袭性肿瘤，通常起源于肺（胸膜）、心包、腹部和睾丸的

浆膜外层等。恶性胸膜间皮瘤（malignantpleuralmesothelioma，MPM）是其中最常见的

类型，约占81%。MPM患者在初诊时多为晚期，诊治困难，疗效欠佳，中位总生存时间

仅1年，5年生存率仅10%，治愈病例罕见。MPM的主要致病因素为石棉暴露，常于暴露

后20～50年后发病，减少石棉使用在一定程度上降低了MPM发病率，但发展中国家的

MPM发病率和死亡率仍在上升，该疾病确切的发病机制仍不清楚。MPM的临床表现通常

为非特异性和隐匿性，组织学类型多样，诊断和鉴别诊断是临床诊治的难点。目前针对

MPM尚缺乏有效的治疗手段，但随着肿瘤学研究的进步，MPM的诊断和治疗在近年来都

有突破性的进展。

病因和流行病学

世界卫生组织（WHO）发布的数据显示，2020年全球间皮瘤新发病例数为30870例，

占全球新发恶性肿瘤的0.2%，死亡病例数为26278例，占全球恶性肿瘤死亡病例数的

0.3%。此前，因欧美发达国家工业化程度高，间皮瘤的发生率显著高于发展中国家，但近

年来中国等发展中国家的发病率和死亡率呈现逐渐上升的趋势。根据《2019年中国肿瘤登

记年报》报道，2016年中国间皮瘤的新发病例数为583例，其中MPM新发病例数为330

例，发病率约0.86/100万，男性高于女性，城市高于农村，发病率趋势无明显变化；MPM

死亡215例，死亡率约0.56/100万。我国MPM的发病率和死亡率在40岁以上人群显著增

长，至80岁及以上达到高峰。

MPM是由环境、生物和遗传因素共同作用引起的肿瘤。接触石棉纤维是MPM最主要

的致病因素，据统计约80%的病例与之相关。从石棉暴露到MPM发病的潜伏期约20～50

年，发病高峰期在接触后45年。一个国家的石棉消费量与MPM的发病率存在明显的相关

性。我国从20世纪80～90年代开始大量消费石棉，估计我国新发病例数将会在2020年

后迅速上升。石棉纤维类型极广，在工业上应用最多的有温石棉、青石棉和铁石棉3种，

皆有致癌性。尽管石棉作为MPM的诱因已被广泛证实，但其导致MPM发生发展的确切机

制尚不清楚。相关研究显示，石棉矿物纤维引起的肺损伤、组织修复和局部慢性炎症，以

及诱发间皮细胞DNA损伤和染色体异常，可能是导致MPM的内在机制。

除石棉暴露外，其他因素作用也可增加MPM的发生风险。其他矿物纤维，如毛沸石，

也可诱导致病。另外，间皮瘤的全面基因组和转录组测序研究揭示了MPM患者之间广泛

的基因组异质性，在超过10%的患者中报道了种系变异的存在。MPM的基因突变有其特

点，主要表现为抑癌基因的失活突变，包括编码BRCA1相关蛋白1（BRCAassociated

protein1,BAP1）的基因、编码merlin蛋白的NF2基因和CDKN2A基因、SETD2基因等。

BAP1是一种家族遗传突变，部分无石棉接触史的MPM患者存在BAP1基因突变，且

BAP1功能的丧失已被证实与间皮瘤的原位癌样表型相关，这对于MPM的早期诊断及探索

其预防干预措施具有重要意义。另外，研究还发现有MPM家族史且有石棉相关职业史的

个体，患MPM的风险比无家族史和无石棉接触史的人群增加了24倍，这提示MPM的遗

传途径值得进一步研究。慢性炎症、碳纳米管、猿猴病毒40感染也可能与MPM发病风险

增加相关，但仍需进一步证实。电离辐射也可能导致间皮瘤发生，如MPM是部分接受过

斗篷式放射野照射治疗的霍奇金淋巴瘤患者中常罹患的第二原发癌。

临床表现

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MPM通常起病隐匿，大多数患者在病程早期可无明显症状，确诊时的临床表现也缺乏

特异性，易与其他肺部疾病相混淆。最典型的症状主要包括由胸腔积液或肺部肿瘤占位引

起的胸闷、呼吸困难，以及由于肿瘤直接侵袭胸膜或纵隔引起的胸痛。疲劳、食欲减退、

咳嗽、体重减轻、失眠、盗汗等症状也较为常见，并且可随着疾病发展而进行性加重。通

常来说，MPM的临床症状较其他肿瘤更为严重