神经母细胞瘤诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

53.神经母细胞瘤

概述

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）泛指一系列外周神经母细胞性肿瘤（包括：神

经母细胞瘤、节细胞性神经母细胞瘤和节细胞神经瘤），这些肿瘤起源于原始交感神经节

细胞，是一组临床表现及预后差异很大的疾病，从肿瘤播散、转移、患儿死亡，到肿瘤发

展成熟为良性的节细胞神经瘤或自发消退等不同临床转归均可出现。NB可转移至淋巴结、

骨髓、骨骼、硬脑膜、肝脏和皮肤，少数情况下也会转移至肺部和中枢神经系统，临床需

要外科、内科、放疗科、移植科以及影像科、病理科、营养科、心理科、疼痛科等多学科

联合诊治。

病因及流行病学

NB来源于未分化的交感神经节细胞，故凡有胚胎性交感神经节细胞的部位，都可发生

肿瘤。肾上腺是最常见的原发部位，其次是腹部、胸部、颈部和盆腔交感神经节，约1%

的病人未能发现原发肿瘤。

NB的发病机制涉及多种分子和细胞遗传学因素，NB表现出的1p、11q缺失、17q获

得等染色体数目或结构的改变及基因改变，均与预后较差相关。基因改变包括MYCN扩增，

ALK和PHOX2B的种系或体细胞突变，ARTX和TERT位点重排。MYCN扩增、ATRX和

TERT突变在高危患者中占主导地位，导致端粒维持，并结合RAS和/或p53途径突变，增

加肿瘤侵袭性，预后不良。此外，基因表达的失调，特别是MYCN、ALK、PHOX2B、

LIN28B的过表达，通过改变细胞增殖与分化之间的平衡，在NB的发生和发展中发挥关键

作用。

NB几乎只发生于儿童，儿童占所有患者的97%，每年发病率约(0.3～5.5)/10万。大

多为散发，仅有1%～2%的病例为家族性（即遗传性）。根据国家儿童肿瘤监测中心必威体育精装版

年报，NB的发病率与年龄相关，诊断时的中位年龄为17.3个月，40%的患者在1岁之前

即被诊断。

临床表现

根据原发肿瘤和转移瘤灶的部位及范围，临床表现有所不同。局限性肿瘤患者可无症

状，肿瘤晚期的儿童在就诊时一般状况差，通常有全身症状。

1.一般症状不规则发热、乏力、消瘦、纳差、贫血、骨痛、头痛、恶心、呕吐、腹

泻等。

2.肿瘤压迫症状腹部肿瘤可表现为腹痛或腹部胀满感，腹部肿块，甚至肠梗阻、便

秘、排尿困难等；胸部肿瘤可表现咳嗽、喘憋、呼吸困难等；颈部和纵隔肿瘤可出现

Horner综合征（病灶同侧上睑下垂、瞳孔缩小和无汗症）、一侧上肢疼痛、活动及感觉

异常等；椎旁肿瘤经神经孔侵犯椎管，引起硬膜外脊髓压迫从而出现疼痛、运动或感觉障

碍、大便失禁和/或尿潴留。

3.肿瘤浸润、转移瘤的症状NB常见的转移部位为骨髓、骨骼、肝、皮肤和淋巴结。

转移至骨可表现肢体疼痛、跛行。肿瘤浸润眶周骨可引起特征性的眶周瘀斑（浣熊眼）、

眼球突出。肿瘤扩散至皮肤表现为可触及的无痛性皮下结节，可遍及全身。

4.儿茶酚胺代谢物增高症状包括发作性多汗、兴奋、心悸、面部潮红、苍白、头痛、

高血压及心动过速等。

5.其他原因不能解释的分泌性腹泻是一种副肿瘤综合征，肿瘤分泌血管活性肠肽

（vasoactiveintestinalpolypeptide,VIP）而表现顽固腹泻。

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6.有些病例合并眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征是一种副肿瘤综合征，发生于1%～

3%的NB儿童。表现为快速的舞蹈样眼球运动、累及肢体或躯干的肌阵挛和/或共济失调。

辅助检查

1.肿瘤生物学标记检查包括①尿儿茶酚胺及其代谢产物（VMA/HVA）：最常见的是

VMA增高，少数病例HVA增高，或两者均增高。尿VMA协助诊断NB，并用以检测对治

疗的反应；②神经元特异性烯醇化酶（NSE）：血清NSE也是NB的重要标志物之一，但

并不特异；③其他：血乳酸脱氢酶（LDH）是一种非特异肿瘤标志物，对预后有判断价值。

晚期NB患儿常有血清铁蛋白（SF）增高，经治疗达临床缓解时SF可下降至正常。

2.影像学及核医学检查①原发肿瘤及转移瘤灶的B超、CT或MR平扫或增强检查，

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