发作性睡病诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

52.发作性睡病

概述

发作性睡病(narcolepsy,NT)是一种罕见的睡眠觉醒维持困难的慢性神经系统罕见疾病，

主要临床特征是难以克制的日间过度思睡（EDS）、猝倒和其他快速眼动（REM）睡眠现

象（如睡眠瘫痪和临睡幻觉）。猝倒指突然发生的肌肉无力，常与大笑、开玩笑或愤怒等

情绪触发有关，也是诊断本病的关键临床特征。

按照2023年必威体育精装版国际睡眠疾病诊断分类标准修订版（ICSD-3-TR），发作性睡病是中

枢性过度嗜睡障碍的主要类型，分两种类型：发作性睡病1型（NT1）也称猝倒型发作性

睡病，是由于下丘脑外侧区食欲素能神经元的大量丢失所引起的该神经元产生食欲素

（Hypocretin,Hcrt/orexin）明显减少，临床症状特征表现白天过度思睡伴有猝倒发作；发

作性睡病2型（NT2）也有相同的日间过度思睡症状，但不伴有猝倒，脑脊液检测没有食

欲素水平下降。

病因和流行病学

1877年Westphal和Fisher最早发表了关于日间过度思睡(EDS)和发作性肌无力的病

例报告，1880年Gelineau首次将发作性睡病的这些症状作为一种独立的综合征，并创造

了n“arcolepsy”即发“作性睡病”这个术语，用来指一种以不可抗拒的、短时间反复出现的

睡眠为特征的病理状态。Henneberg后来将这种发作性肌无力现象称为猝倒（cataplexy）。

20世纪20年代继流感大流行后，发生一些昏睡性脑炎，ConstantinVonEconomo在这些

昏睡性脑炎的尸检中发现发作性睡病是由下丘脑神经元后部损伤引起的。20世纪30年代

Daniels强调了白天嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪和入睡前幻觉与发作性睡病之间的关联性。被后

来Yoss和Daly及Vogel称为临床四联症，WilliamCDement发现这些发作性睡病的症状

与REM睡眠相关，测试发现发作性睡病患者在入睡起始就出现快速眼球运动睡眠，也称之

为sleeponsetREMperiods(SOREMPs)。

发作性睡病作为国际公认的罕见病，不同国家报道的患病率大致相同，发病率在

0.02%～0.05%之间，发病的高峰年龄在8～15岁，我国发病年龄多在10岁以前起病，最

小发病年龄3岁半发病，男女发病率基本相当。

发作性睡病的发病病因与多基因遗传易感性、自身免疫因素和感染等多因素有关。据

报道，2010年中国和北欧国家发作性睡病的新发病例明显升高，可能与2009年冬季H1N1

流感病毒感染和甲型流感疫苗的使用有关。

（1）遗传因素：遗传因素影响患NT1的风险。同卵双胞胎NT1的一致约为20%至

30%。此外，只有1%至2%的NT1患者的直系亲属受到该疾病的影响。虽然这个频率很小，

但NT1患者的一级亲属的相对风险大约是一般人群的10～40倍。早期研究发现位于第6

号染色体上的人类白细胞组织相容抗原（HLA）基因与发作性睡病有高度相关性，95%以

上的1型发作性睡病患者携带这种基因，而约25%健康人携带此基因，进一步研究证实了

HLA-DQB1*06：02是发作性睡病1型的最佳遗传标记物；其中非HLA基因如：肿瘤坏死

因子α2以及嘌呤能受体P2Y11基因等也与发作性睡病存在相关性。

（2）自身免疫机制：下丘脑分泌素（hypocretin，Hcrt）抗原和抗Hcrt自身抗体均位

于Hcrt神经元上，导致其在发作性睡病患者血和脑脊液中缺乏可检测的抗体。

（3）感染源：（细菌或病毒）和疫苗接种后诱导产生T细胞相关性自身免疫反应进而

诱发发作性睡病症状，常见的有化脓性链球菌、甲型流感病毒感染或者注射甲型流感疫苗

如Pandemrix等。

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临床表现

发作性睡病的主要临床表现包括难以抗拒的日间嗜睡、猝倒、入睡前和醒后幻觉

（hypnagogichallucinations）、睡眠瘫痪（sleepparalysis）、夜间睡眠紊乱（Disturbed

NocturnalSleep），其构成发作性睡病的五“联症”。日间睡眠