恶性高热诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

46.恶性高热

概述

恶性高热（malignanthyperthermia，MH）是一种与药物和遗传相关的骨骼肌疾病，

患者暴露于诱发因素前通常没有典型的临床症状，已知的诱发因素包括吸入麻醉药，如氟

烷、七氟烷、异氟烷、地氟烷以及去极化性肌松药琥珀胆碱，此外，剧烈运动，高热导致

的高代谢状态也可能诱发发作。MH以常染色体显性遗传为主，与骨骼肌兰尼碱受体钙释

放通道受体（ryanodinereceptor1，RyR1）和L型钙通道（Caᵥ1.1）α1亚基（calcium

voltage-gatedchannelsubunitalpha1S，CACNA1S）突变相关，这些突变导致神经肌肉

偶联异常。MH爆发时的典型表现为高热、心率增快、呼吸加快、二氧化碳产生增加、酸

中毒、高钾血症、肌僵硬以及横纹肌溶解，如果不及时处理，可能导致死亡。

病因和流行病学

MH的易感个体通常是编码Ca2+离子通道的RyR1或Caᵥ1.1基因发生突变，这两种基

因与兴奋-收缩耦连密切相关。分子遗传学数据发现，MH易感个体的位点异质性程度很高，

大部分位点存在于RyR1基因中，目前已经发现230种相关突变，其中可检测的突变有66

种；而存在于CACNA1S的位点的突变比例小于1%，目前已知的相关突变有4种，可检测

的有2种。

MH的临床表现与骨骼肌细胞肌浆网内Ca2+大量释放，导致肌浆内Ca2+浓度增加有关。

MH的发生主要由于患者暴露于吸入麻醉药和/或琥珀胆碱时细胞内Ca2+浓度增加，从而导

致骨骼肌代谢异常，表现为肌肉收缩被激活，氧耗、CO2产生、ATP水解，热量产生均增

加。肌浆/内质网ATP酶（SR/ERCa2+-ATPase，SEACA）钙泵激活，大量ATP被消耗，

但其将Ca2+转运回肌浆网的作用仍不足以降低胞浆内Ca2+浓度，可能导致细胞内ATP水

平下降，细胞膜完整性无法维持，细胞内的钾离子和肌酸激酶释放。

MH还与牙关紧闭症，中央轴空病，King-Denborough综合征相关。牙关紧闭症指使

用琥珀胆碱后的咬肌和翼状肌痉挛而四肢松弛，15%的患儿可能出现MH的血气分析改变，

50%可在肌肉活检时发现MH易感性。中央轴空病(centralcoredisease，CCD)是一种罕

见的先天性遗传性肌病，超过90%的CCD存在RYR1基因变异，临床上，CCD主要在婴

儿期或儿童期发病，表现为四肢近端肌力及肌张力低下，并呈缓慢进行性加重，可伴有髋

关节脱位、脊柱侧弯、足内翻等症状。King-Denborough综合征表现为特殊面容特征(如眼

距宽，斜视，低位耳，蹼颈）、身材矮小，发育迟缓，近段肌肌无力，脊柱侧弯，与

RYR1基因突变有关。

在使用麻醉药物患者中，MH的发病率为1/10000～1/250000；然而在存在相关基因

异常时，发病率可达1/400。MH主要发生在年轻男性（约75%），它们的中位数年龄22

岁，75%的MH患者之前至少经历过一次全身麻醉，而没有出现MH症状。MH可发生于任

何人种，还可以发生在猪，马，犬和小鼠等动物中。

临床表现

MH的发生罕见，而且需要两个必要条件：基因易感性（通常难以发现）和诱发因素。

绝大多数情况下是由麻醉药物诱发的，但偶尔可因为锻炼或者高热的环境引起。能诱发

MH的麻醉药物，主要是吸入麻醉药（不包括NO）和去极化肌松药琥珀胆碱。MH可以发

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生在麻醉期间及麻醉复苏的早期（但不包括吸入药物停止使用1h后）。当使用琥珀胆碱时，

MH可能发生迅猛；动物实验发现，轻度的低体温，预给予巴比妥类药物、镇静药、丙泊

酚，非去极化肌松药可延迟和预防MH的发生。

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患者的最初症状和起病速度存在较大差异性，起病通常隐匿，但病情发展较快，后期

肌僵硬和高代谢状态症状典型，容易识别。早期识别可以降低病死率，减少严重的并发症。

MH的早期症状包括心率增快，呼气末CO2增加（即使增加每分通气量后仍出现），肌肉

强直（尤其在使用琥珀胆碱后），体温急剧升高。晚期表现为