医学免疫学精品教学（复旦大学）9 T细胞 下.pptVIP

CTL细胞毒作用的效应过程 效-靶细胞结合 CTL的极化 致死性攻击 CTL从靶细胞脱离 CTL介导的靶细胞溶解的步骤 CTL的细胞毒作用机制 穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径 CTL介导的靶细胞溶解的机制 CTL 诱导靶细胞的凋亡 CTL 脱离靶细胞 调节性T细胞负向调节免疫应答的机制 分泌免疫抑制因子 细胞毒杀伤 代谢干扰 调控DC的成熟和功能 抗原依赖性 （维持自身免疫耐受） 非抗原依赖性 IL-10 TGF? Granzyme-mediated mechanism TRAIL-DR5 pathway Galectin-1 IL-2-deprivation Release of adenosine nucleosides Transfer of cAMP Decrease co-stimulation Maintain immaturity Prolong interaction and decrease antigen presentation 体内 T 细胞和T 细胞应答产生 * * * * * * * * * * * * * * * * * 细胞因子的分泌 抗原识别后最早检测到的T细胞活化的指标 主要促T细胞增殖因子: IL-2 效应T细胞分泌不同的细胞因子 主要通过自分泌方式 T细胞增殖 T细胞介导的免疫应答 效应T细胞的分化 （外周淋巴组织） 效应T细胞和其他白细胞迁移到感染部位 发挥效应功能，清除微生物 应答诱导 淋巴器官内 抗原识别 T细胞扩增和分化 分化的细胞 进入循环 效应T细胞和其他白细 胞迁移到感染部位 在外周效应T细胞 遭遇抗原 效应T细胞活化 T细胞的效应功能 T细胞介导的免疫应答的类型 CD4+ Th 应答 Th1 Th2 Th17 CD8+ CTL应答 CD4+ Th1应答 吞噬细胞的吞噬小体内的微生物 CD4+ Th2应答 蠕虫类寄生虫 CD4+ Th17 应答 胞外菌，真菌 CD8+ CTL 应答 多种细胞类型的胞质内的微生物 不同类型的微生物诱发不同的保护性T细胞应答 影响CD4+Th 细胞分化的因素 细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景 CD4+Th 细胞亚群的形成 How they are induced, What cytokines they produce What effector mechanisms they activate IL-12 IL-4 TGF-β, IL-6, IL-23 CD4+ Th1和Th2 亚群的特性 Th1 细胞的分化 感染或活化巨噬细胞或NK细胞的胞内微生物,刺激 Th1细胞的分化 如Listeria, mycobacteria 等 Th1 细胞分化的重要细胞因子 IL-12 IFN-? IL-12和IFN-γ在Th1 分化和细胞免疫中的作用 Th1细胞介导的免疫应答 生理功能 通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子清除 胞内微生物 参与病理性免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症反应 Th1细胞的生物学活性 活化巨噬细胞（经典激活, M1型） 作用于B细胞 作用于中性粒细胞 Th1 细胞的效应功能 IFN-? 主要来源: Th1, CD8+ T 细胞 主要的巨噬细胞活化细胞因子 促进吞噬细胞的杀菌能力 促进IgG2a等具有调理作用的抗体的产生， 提高病原体的吞噬 活化巨噬细胞的T细胞信号 IFN-? CD40L-CD40 相互作用 活化的巨噬细胞的效应功能 杀伤吞噬的病原体 促进急性炎症反应 成为更有效的APC 组织修复 Th1介导的细胞免疫中巨噬细胞的活化和功能 巨噬细胞的活化 活化巨噬细胞的应答 Th2 细胞分化 引起T细胞持续或反复细胞活化，但不引起巨噬细 胞活化的 微生物和抗原 如蠕虫和过敏原等 Th2 分化的重要细胞因子 IL-4 Th2细胞介导的免疫应答 生理功能 清除蠕虫感染 参与病理性免疫应答 引起过敏性反应 Th2细胞的生物学活性 促进B细胞增殖和IgE和IgG1抗体的产生 激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒 细胞 替代激活巨噬细胞，促进组织修复（M2型） Th2 细胞因子的效应功能 IL-4和IL-13 刺激特异性IgE抗体的产生 替代活化巨噬细胞 IL-4 提高蠕