医学免疫学精品教学（复旦大学）6 MHC-张伟娟.pptVIP

抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性结合抗原肽 2. 不同MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原的不同部位，这种选择性可导致不同个体对同一抗原出现免疫应答强弱的差异 1. 具有某类HLA等位基因的个体，可能由于HLA抗原肽结合槽与锚定残基不匹配，而发生不应答或低水平应答 包容性（flexibility）： 组成共同基序的X氨基酸，顺序和结构可变 同一MHC分子要求的锚定残基不止一种氨基酸 不同MHC分子接纳的抗原肽可有相同的共同基序 这种灵活性可导致某一个体对不同抗原均出现免疫应答。 超抗原 (Superantigens) 超抗原结合在MHC II类分子和T细胞受体Vβ 区的外围 诱导许多T 细胞的活化，细胞因子分泌 产生系统毒性 抑制适应性免疫反应 葡萄球菌肠毒素Staphylococcal enterotoxins (SE) 1. 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身 诱导T细胞的成熟-----功能性T细胞库的形成（T细胞在胸腺内的分化成熟） MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性 HLA的分子功能 2. 作为调节分子参与固有免疫应答 经典的III类基因为补体成分编码，参与补体反应和免疫性疾病的发生 非经典I类基因和MIC基因产物可作为配体分子，调节NK细胞和部分杀伤细胞活性 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用 How is the pathogen recognized? 主要内容 一、简介 1. MHC的概念（掌握） 2. MHC的发现 二、MHC基因结构及功能 1. MHC 基因结构和分布（掌握人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布） 2. MHC 的多基因性和多态性 3. MHC分子及与抗原肽的结合（掌握经典HLA分子的功能特征） 4. 非经典 MHC 分子 三、HLA与疾病的关系 MHC I 类区域: 编码经典MHC分子, HLA-A, B, C; 非经典, HLA-E, F, G MHC II 类区域: DR, DP, DQ; DM, DO; TAP, LMP MHC III 类区域: C, CYP21, HSP, TNF, LT, MICA, MICB HLA-E, HLA-G, HLA-F 位于MHC I类基因区，均由α链和β2m组成，对抑制 NK细胞识别靶细胞有重要意义 HLA-E (Qa-1) 递呈HLA Ia类分子信号肽 NK细胞抑制性受体NKG2A/CD94识别 HLA-G 表达于胎儿来源的胎盘细胞 结合NK细胞表面抑制性受体LILRB1 HLA-F 结合NK细胞表面抑制性受体LILRB1 MICA and MICB 表达于上皮细胞及纤维母细胞 由细胞应激反应诱导 能够被NK细胞活性受体NKG2D识别，激活NK细胞杀伤表达MIC的细胞 NK细胞的活化性和抑制性受体 CD1分子递呈脂质抗原 人类有 CD1a, b, c, d, e; 小鼠有 CD1d1, CD1d2 编码CD1蛋白的基因不在MHC区域 CD1 分子的结构类似MHC I类分子，由α重链和β2m 两个亚基组成 CD1 在细胞囊泡中结合其配体 CD1d 的疏水性抗原结合槽更深 递呈一系列的脂质分子 第一组, CD1a, b, c; 递呈分枝杆菌细胞壁的脂类成分如分枝菌酸mycolic acid, 脂阿拉伯甘露聚糖lipoarabinomannan 给 αβ T 细胞 第二组，CD1d; 递呈 鞘脂sphingolipids, 甘油二脂diacylglycerols,海绵中提取的糖脂神经酰胺半乳糖脂α-Galactoceramide (α-GalCer) 给 NKT 细胞 CD1分子递呈脂质抗原 CD1分子递呈神经酰胺半乳糖脂给NKT细胞 主要内容 一、简介 1. MHC的概念（掌握） 2. MHC的发现 二、MHC基因结构及功能 1. MHC 基因结构和分布（掌握人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布） 2. MHC 的多基因性和多态性 3. MHC分子及与抗原肽的结合（掌握经典HLA分子的功能特征） 4. 非经典 MHC 分子 三、HLA与疾病的关系 1、HLA与器官移植 2、HLA分子的异常表达和临床疾病 3、HLA和疾病关联 4、HLA与亲子鉴定和法医学 三、HLA与疾病的关系 HLA与疾病的关系 强直性脊柱炎 (HLA-B27) 乳糜泻(HLA-DQA1*0501-DQB1*0201) I型糖尿病（DQB1*0602保护作用） 多发性硬化症(HLA-DRB1*150