医学免疫学精品教学（复旦大学）16 肿瘤免疫.pptxVIP

DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY肿瘤免疫高波2017-3-28一、肿 瘤 抗 原 三、肿瘤的免疫逃逸机制 二、机体抗肿瘤免疫应答四、肿瘤的免疫诊断和治疗肿 瘤 免 疫 概念：肿瘤免疫（tumor immunology)主要研究肿瘤抗原、抗肿瘤免疫应答、肿瘤免疫逃逸和肿瘤免疫治疗，是肿瘤研究的一个重要组成。 研究历史：1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。1970年代：IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。1980年代：Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤1985年： 生物治疗肿瘤的提出…….2013年：肿瘤免疫治疗取得突破性进展（Science报道十大进展之首）一、肿 瘤 抗 原 三、肿瘤的免疫逃逸机制 二、机体抗肿瘤免疫应答四、肿瘤的免疫诊断和治疗肿 瘤 免 疫肿瘤抗原是否存在 （一）、根据肿瘤抗原特异性的分类法 TSA：Tumor specific antigen 肿瘤特异性抗原 仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。 包括突变细胞基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原TAA：Tumor associated Antigen 肿瘤相关抗原在正常细胞也表达的抗原，在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达。包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗原。如:Her-2/neuTRA：Tumor rejection Antigen 肿瘤排斥抗原既可以是TSA（称TSRA） ，也可以是TAA（称TARA）特点：表达于肿瘤细胞表面，易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原肿瘤免疫治疗的基础 （二）根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 1、化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用2、物理致癌剂：x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤、 基因突变、染色体断裂3、病毒致癌：DNA、RNA病毒整合至宿主细胞 正常细胞基因编码的肿瘤抗原 突变细胞基因编码的肿瘤抗原 病毒基因编码的肿瘤抗原 （三）根据基因编码产生的肿瘤抗原分类法 1 正常基因表达异常 (1)“沉默基因”表达的肿瘤抗原：正常细胞不表达， 细胞发生恶变时表达的宿主基因。 (2) 胚胎抗原：a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜结合性胚胎抗原 (3) 分化抗原：糖蛋白和糖脂为多见。 B、T细胞性白血病，表达量高或表达丢失，如CD20 (4)?? 独特型抗原：克隆性抗原B：SmIg 独特型 T：TCR独特型?(5)? ? 过表达抗原：正常蛋白的表达量异常 2突变的基因产物 点突变：Ras：12，61位点氨基酸最常发生突变 P53抑癌基因：突变致空间构型改变 内部缺失 融合基因 编码融合蛋白 染色体异位bcr（22染色体）/ab1（9号染色体） 人白血病肿瘤抗原及其主要特点1. 大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原2. 来源：正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的 产物3. 表达在细胞膜表面具有较强的抗原性，胞内表达则抗 原性较弱。4.?共刺激分子的表达及凋亡表达。5.?肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性。肿瘤抗原及其主要特点一、肿 瘤 抗 原 三、肿瘤的免疫逃逸机制 二、机体抗肿瘤免疫应答四、肿瘤的免疫诊断和治疗肿 瘤 免 疫机体抗肿瘤免疫应答 1、免疫监视学说 2、固有免疫应答 1）NK细胞 选择性杀伤MHC-I表达低下的肿瘤细胞 抵抗肿瘤转移 2）巨噬细胞 APC抗原提呈作用 ADCC或直接杀伤靶细胞 3）其他固有免疫细胞 gdT细胞 直接杀伤肿瘤，产生多种细胞因子机体抗肿瘤免疫应答 3、适应性免疫应答 T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫应答 MHCI-CD8+： 直接杀伤靶细胞 CTLB细胞 MHCII-CD4+： CKspCTL CTL机体抗肿瘤免疫应答双重作用： 1) APC作用 2) 分泌抗体：（1）CDC（2）ADCC（3）抗体的调理作用 （4）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 （5）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 3、适应性免疫应答 B细胞介导的抗肿瘤免疫应答一、肿 瘤 抗 原 三、肿瘤的免疫逃逸机制 二、机体抗肿瘤免疫应答四、肿瘤的免疫诊断和治疗肿 瘤 免 疫肿瘤的免疫逃逸机制 1、与肿瘤细胞有关的因素2、与宿主免疫系统有关的因素1、与肿瘤细胞有关的因素1) 肿瘤细胞的抗原表达低下、缺失或抗原调变：抗原决 定 簇的减少或丢失2)?肿瘤细胞MHC I类分子或协同刺激分子表达低下或缺失 抗原提呈功能缺陷3)?肿瘤细胞表达或分泌抑制性分子，如TGF-b4)?肿瘤细胞的抗凋亡作用2、与宿主免疫系统有关的因素 1)?宿主免疫细胞和分子营造的抑制性免疫微环境调节性T细胞的抑制效应2、与宿主免疫系统有关的因素1)