医学免疫学精品教学（复旦大学）8 T细胞 上.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 自然调节性T 细胞 直接从胸腺中分化而来 占外周血CD4+T细胞的5%-10% 适应性调节性T 细胞 来自初始CD4+T细胞 在外周由抗原或其他因素（TGF-?)诱导产生 自然Treg 适应性Treg 其他CD4+调节性T细胞（不表达Foxp3) Tr1：分泌IL-10和TGF-? Th3：分泌TGF-? αβ T细胞与γδ T细胞的比较 CD4+辅助性T细胞、CD8+细胞毒性T细胞与调节性T细胞的比较 T细胞亚群 T细胞的活化 T细胞特异活化的第一步 需要APC提呈抗原肽-MHC复合物 抗原特异性和MHC限制性 抗原识别 T细胞活化需要APC 专职 APC DC M? B 细胞 唯一能够激活初始T细胞（病毒和肿瘤抗原） 颗粒性抗原（细菌） TD抗原诱导的抗体免疫 非特异性结合 表面粘附分子与APC表面相应配体结合 可逆而短暂 特异性结合 TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物 免疫突触(Immunological synapse) APC和T细胞相互作用 1、T细胞与APC非特异结合 2、T细胞与APC特异性结合 　 APC与T细胞的相互作用 T细胞上的LFA-1和CD2分别与APC表面的ICAM-1、LFA-3结合，使得TCR与MHC-肽接近。如TCR不能识别MHC-肽，T细胞与APC分离。 T细胞上的LFA-1和CD2分别与APC表面的ICAM-1、LFA-3结合，使得TCR与MHC-肽接近。如TCR不能识别MHC-肽，T细胞与APC分离。 其他细胞因子（第三信号） 决定T细胞应答的性质或强度 第一信号 TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物 第二信号 T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用 T细胞活化的双信号假说 双信号假说 Signal 1 抗原识别不足以引起T细胞的完全活化 活化的APC提供的协调刺激分子 APC T Cell B7 CD28 Signal 2 B7.1 (CD80) B7.2 (CD86) T－APC相互作用的免疫突触（Immunological synapse, IS) 多分子激活聚集体（supra-molecular activation  cluster, SMAC) 中央SMAC：TCR－p-MHC 周边SMAC：黏附分子等 免疫突触（Immunological synapse) 信号转导与细胞骨架的重新定向 图8-9 免疫突触的形成使多个TCR-pMHC三元体聚集成簇 A. T细胞和APC间的TCR-pMHC三元体及其它辅佐分子在胞膜中散在分布。B. 免疫突触形成后TCR-pMHC-CD3， 以及CD4、CD28、CD2等受体分子共同聚集与两细胞的接触面的特定部位，形成免疫突触周围为LFA-1 及其配体ICAM-1。C. 免疫突触的立体图像，可见多分子激活聚集体cSMAC和pSMAC的分布。 CD4 LFA-1 TCR CD28 CD2 cSMAC pSMAC A B C 脂筏 APC T细胞 ICAM-1 MHC B7 LFA-3 抗原活化初始T细胞和效应T细胞 T 细胞应答的阶段 抗原识别 T细胞活化、增殖和分化 效应阶段 * Innate immunity includes macrophage, NK cells, etc. and adaptive immunity includes T cell and B cell. Our work mainly focuses on macrophages. Human have developed such complicated defense mechanisms, however, many microbes can still evade the immune response and infect the host successfully, which result in diseases or chronic infections. The bacteria EPEC in our story is just one of them. * * * * * * * ICOS (Inducible co-stimulator) 配体为ICOSL 表达于活化的T细胞 调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增殖 CD40配体 (CD40L) TNF超家族成员 表达于活化 T 细胞