内源性甲醛在神经退行性病变中的作用及机制研究进展.pdfVIP

曛学理论璃蕻髓 2014年第27卷第3期 Vo1．27，No．3，Feb2014JM移dTheor投Prac 网 311 内源性甲醛在神经退行性病变中 的作用及机制研究进展 陈爱华 综 述 邹 伟 审 校 南华大学附属南华医院神经内科，湖南省衡阳市 421000 关键词 内源性 甲醛 神经退行性病变 神经毒性 中图分类号：R741 文献标识码：A 文章编号：1001—7585(2014)03—0311—03 神经退行性疾病是神经系统 中的一大类疾病 ， 醛 ，生活在社会上 的每个 人均会受到 甲醛 的影响。 此类疾病 的特征 多是神 经元 的退行性病 变或者凋 人体 内甲醛 的来源 除 了包括环境 中 甲醛 污染 因素 、 亡 。众所周知 ，甲醛 (Formaldehyde，FA)是一种有 某种食物 、药物之外 。人体 内还有 多条产生 内源性 毒物质 ，具有挥发性 ，近年对其神经毒性 的研究越来 甲醛 的途径 ，其 中最主要 的一种途径是酶促反应 ，如 越 受到关注 。甲醛 的暴露可 以直接造成 中枢神经系 氨基脲 敏感性 氨氧化酶 (Semicarbazinde-sen—Mtive 统 的损害 ，比如损害学 习记忆 能力等各个方面 。同 amineoxidase，SSAO)是通 过 催 化 体 内 的组胺 、多 时 ，人类机体本身也可 以产生 甲醛 。很 多研 究表 明， 胺 以及 甲胺等物质从而生成 甲醛 [6；另外 ，线粒体细 内源性 甲醛在体 内的异常聚集与学 习、记忆功能 的 胞色素 P450酶通 过氧化 外源性 化合 物产 生 甲醛 障碍有着密切 的关系 ，所 以笔者推测 内源性 甲醛慢 等 [2；LSD脱 甲基化 酶催化 DNA 脱 甲基化产生 甲 性损伤很有可能是神经退行性疾病发病 的一个重要 醛是通过参与细胞核 内的转录激活 。从 以上 的途径 机制 。本文就 内源性 甲醛在神经退行性疾病 中的作 可 以看 出机 体 产生 甲醛 主要通 过转 甲基 和脱 甲 用及机制 的研究进展作一综述 。 基 化 。 1 甲醛概 述 机体本身通过 酶促途径生成 甲酸 随着尿液排 甲醛是化学结构最简单 的一类醛类分子 ，是一 除，或转化成二氧化碳后再 呼出体外 ，通过这一清 除 种有着刺激性气 味 的无色气体 ，在生活 中它 的用途 系统从而使体 内甲醛 的浓度维持在一定的动态平衡 非常广泛 。它在 日光下分解后具有剧烈 的毒性 ，可 状 态_7]。研 究 发 现 体 内分 别 是 乙 醇 脱 氢 酶 工 以严重危害人类 的身体健康 。环境 中的甲醛对人体 (ADH1)、乙醇脱氢 酶 Ⅲ (ADH3)、醛类 脱氢 酶 Ⅱ 健康 的危害是众人 皆知 的 ，也有很多的文献报道环 (ALDH2)三种酶降解 甲醛 ，其 中乙醇脱氢酶 Ⅲ降解 境 中存在 的甲醛对身体各个系统均有损害 。但是对 甲醛 的活性较高 ，多表达在人体 的小脑 、中脑 ，它具 人体 内本身所产生 的 甲醛及其对疾病 的作用 的研究 有一定 的保 守性 [8]。另外 ，甲醛还可 以通过非酶促 相对而言 比较少 。在生物进化 中，甲醛经过一 系列 途径进 行转化从而影 响蛋 白质 的结构及功能或者基 的化学反应后 以原始分子 的形式进入机体 。近几年 因的正常表达 ，如与 DNA、RNA、蛋 白质 的结合 。 来有很多研究学者发现人类本身和植物 、动物均可 3 内源性 甲醛与神经退行性疾病 以产生 甲醛 [1]。曾经有学者 已经证 明了所有 的细胞 近来研究证实 ，神经退行性疾病具有一些类似 均含有 甲醛 ，而且 甲醛 可 能是