内皮祖细胞在实体瘤治疗中的作用研究进展.pdfVIP

西南国防医药2014年2月第24卷第2期 ·229· 内皮祖细胞在实体瘤治疗 中的作用研究进展 黄 睿，李 静，王 丽，杨举伦 [关键词] 内皮祖细胞；实体瘤 ；靶点；基因载体 中图分类号 R730．261 文献标识码 A 文章编号 1004-0188(2014)02-0229-03 doi：10．3969／j．issn．1004-0t88．2014．02．050 1997年，Asahara等…运用免疫磁珠分选法首次从成人 2 内皮祖细胞与实体瘤血管新生 外周血中分离出了一种 CD34 ／VEGFR一2 、可分化为成熟 内皮细胞(endothelialcells，ECs)的单个核细胞，将之命名为 2．1 实体瘤血管新生 实体瘤血管新生将导致其侵袭力、 内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)。内皮祖细胞 转移力增强。病理组织学研究显示 ，在肿瘤组织中，血管周 参与胚胎时期血管发生 (vasculogenesis)，在成年个体可通过 围的细胞能获得充足的养分 ，生长 良好；而远离血管的细胞 血管发生和血管生成 (angiogenesis)两种方式参与血管新 因缺乏营养而死亡 。 生[2-33。内皮祖细胞主要存在于骨髓中，此外 ，脐带血、外周 2．2 内皮祖细胞参与实体瘤血管新生 受实体瘤生长刺 血、脂肪、脾脏、胎肝等组织中也有储存。这为体外分离、诱 激 ，内皮祖细胞从储存组织被动员至外周血中发挥作用。这 导培养及研究内皮祖细胞提供了可能。目前，内皮祖细胞已 被广泛应用于缺血性疾病防治的研究 ，有关内皮祖细胞在实 是一个复杂的过程 ，涉及多种生长因子 、酶、配体和细胞表面 体瘤生长中的作用也引起了人们的重视。本文将就内皮祖 受体的参与，其具体机制尚不清楚。有研究表明，基质金属 细胞在实体瘤治疗中的作用研究进展进行阐述。 蛋白酶_9(MMP一9)在此过程中发挥关键作用[Iol。MMP-9的 激活可使膜结合 Kit配体 (mKitL)转化为可溶性 Kit配体 1 内皮祖细胞的生物学特点 (sKitL)，促进 cKit的干／祖细胞向骨髓微环境的血管区移 内皮祖细胞是胚胎时期由造血母细胞 (hemangioblast) 动。受此作用 ，血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生 在卵黄囊中分化而来。在体外可采用免疫磁珠分选法、流式 因子 (SDF一1)的表达水平上调，促进 内皮祖细胞从组织中动 细胞分选法及密度梯度离心法等从不同组织中分离得到内 员至外周血。此外 ，促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺 皮祖细胞，并采用直接贴壁法或间接贴壁法进行诱导培 激因子(G—CSF)、PPAR~激动剂等也有促进内皮祖细胞动员 养 。Hur等 在内皮祖细胞体外诱导培养过程中发现了 的作用。在一些细胞因子及趋化 因子 (如：VEGF_】、SDF一1 早期内皮祖细胞(earlyEPC)和晚期内皮祖细胞 (1ateEPC) 等 )的介导下，内皮祖细胞可迁移至肿瘤周边部位 ，经过 (表 1)。目前尚缺乏特异性标记物对内皮祖细胞进行鉴定， 黏附、侵袭、分化等一系列过程参与实体瘤新生血管的形成。 需联合采用形态学、表型鉴定、功能检测等方法。一般将同 此外，VEGF／VEGFR2信号通路 、SDF一1／CXCR4 信号通 时表达 CD34、CD133、VEGFR~ 的细胞认定为 内皮祖细