丹参对心肌梗死缺血心肌保护作用探究进展.docVIP

丹参对心肌梗死缺血心肌保护作用探究进展【关键词】 丹参； 心肌梗死 心肌梗死是心血管病的急性严重事件,发病率逐年增高，病理基础主要是心肌缺血缺氧、血小板凝集、血液黏度增高、动脉粥样硬化。心肌缺血损伤产生的主要机理为氧供、需失衡，细胞内钙超载，自由基生成增多，微血管损伤，血液流变学异常和白细胞的作用。中医归属于“胸痹”“厥心痛”的范畴。其病因病机，《金匮要略》认为“阳微阴弦”本虚标实，治疗应以扶正祛邪为原则。因此，心肌梗死的中医治疗可以“活血化瘀、益气养阴”为大法，通过调整调和气血、阴阳失调，从而使正胜邪去，阴阳和合，使疾病恢复。 丹参是活血化瘀的传统中药,性寒、味苦,具有活血化瘀、凉血消痈、养血安神、排脓生肌等作用。《本草纲目》谓“丹参色赤味苦，气平而降，阴中之阳也”。现代药理机制,其有效成分为酚酸类化合物和二萜类化合物,包括丹参酚、丹参酮、丹参素、原儿茶醛等多种化学成分,其中丹参酮类以改善血液循环、抗炎和抗菌为主,而丹酚类则以抗氧化、抗血栓形成、抗凝血、细胞保护和调血脂作用明显［1］。现将丹参对心肌梗死的保护作用研究简单概述如下。 1 丹参对心肌梗死时血小板的影响 1.1 丹参对血小板功能的抑制作用 丹参水溶物,体内外均可抑制肾上腺素、二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集,对5-色羟胺（5-HT）的释放、血小板聚集均有抑制作用。丹参体外可抑制大鼠纤维蛋白血栓形成和血小板血栓形成时间［2］。丹参金能抑制血小板聚集并且延长凝血时间［3］。 1.2 丹参抗血小板功能的机理 （1）对花生四烯酸代谢的影响,左旋丹参素能抑制TXA2合成酶［4］。（2）对血小板腺苷酸代谢的影响,丹参可以提高血小板c-AMP与腺苷酸环化酶（AC）激活剂PGE的协同作用 ［5］。（3）对血小板膜的影响,实验表明，原儿茶醛抑制血小板聚集同时伴5-羟色胺释放反应减少,这可能与降低血小板反应性、稳定血小板膜有关［6］。（4）抗血小板活化因子（PAF）作用，PAF对中性粒细胞具有趋化作用,造成“氧灌注无血流区”,加重心肌缺血及再灌注损伤［7］。（5）钙拮抗作用,钙超载的主要机制是钠、钙交换异常,而活化蛋白激酶C对钠钙交换异常有激活作用。 2 丹参对血液流变学的影响 2.1 改善血液流变学性质 心肌缺血时表现为血液黏度升高,红细胞聚集性增强,红细胞压积增高,血小板聚集性增强或红细胞变形性减弱等。研究表明,血浆纤维蛋白原增多、红细胞呈聚集状态、红细胞膜和血红蛋白结构异常、血液和血浆黏度增高,都会引起血液流变的障碍；而红细胞增多可引起血液黏度增高、血小板数增多、血流阻力增加,就会发生血管内血栓形成［8］。 2.2 丹参酮对血液流变学的作用 丹参酮ⅡA磺酸钠可保护由低渗所造成的红细胞膜变形；电镜观察显示，丹参酮ⅡA磺酸钠在体外循环中可见多数红细胞保持正常形态,因此认为丹参酮ⅡA磺酸钠治疗心肌梗死的机制,可能是增强红细胞的柔顺性,改变其血液流变学性能［9］。 3 丹参对血管内皮细胞（VEC）和白细胞的影响 3.1 血管内皮细胞的功能 丹参既能抗血栓形成,又能止血，还可表达促凝活性,从而保持凝血系统的动态平衡。实验证明,丹参能刺激分泌PGI2,且能促进分泌纤溶酶原激活物（PA）,抑制丹参素和有效成分764-3［10～12］。内皮素（ET）是由血管内皮细胞分泌的活性肽，ET在缺血再灌注时升高,引起血管收缩,白细胞（WB粘附聚集,是再灌注损伤的重要因素。丹参可调控ET的合成与释放，消除ET的不良影响。血栓烷A2（TXA2）和前列环素（PGI2）是花生四烯酸（AA）代谢过程的产物,心肌缺血时PGI2、TXA2升高显著,引起血管过度收缩,血小板聚集,阻塞微循环。 3.2 白细胞粘附的作用 粘附于血管壁活化的白细胞通过释放大量自由基、肿瘤坏死因子（TNF）、蛋白酶等,激活凝血酶瀑布反应,加重缺血缺氧甚至坏死。研究发现,丹参能抑制各种细胞产生WBC趋化因子和激活剂,抑制WBC粘附聚集及游离出血管壁［13，14］。TNF-α是一种炎症细胞因子,丹参可降低TNF-α诱导的转染内皮细胞荧光素酶表达活性的增高。 4 丹参对心肌梗死心肌酶、自由基的影响 4.1 心肌酶的作用 心肌细胞中有肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）蛋白酶,通过测定血清中LDH、CK的浓度可判断心肌缺血损伤的严重程度。丹参可对抗大鼠注射垂体后叶素所致的ST段上升,明显抑制LDH、CK的释放；还能降低冠脉结扎90 min后血清中的LDH、CK水平,缩小心肌梗死面积,说明丹参对心肌缺血有保护作用，CK可作为冠状动脉再通评估的指标。 4.2 自由基的作用 心肌缺血再灌注过程中，缺血区会产生大量的氧自由基（OFR），是导致的损伤重要因素之一。活性很强