丹参透皮吸收影响因素初步探究.docVIP

丹参透皮吸收影响因素初步探究摘要：目的：对丹参透皮特性进行研究，探讨影响中药有效成分透皮吸收的主要因素。方法：以丹酚酸B为指标性成分，采用体外Fran%扩散池法进行体外透皮吸收实验；采用高效液相色谱法对体外透皮吸收实验接收液中的丹酚酸B进行含量测定。结果：丹酚酸B经不同动物皮肤具有不同的透皮吸收；3％氮嗣+2％薄荷脑合用时促渗效果更优；生理盐水为接受液透过率最大，酸水为接受液透过量最少。结论：丹酚酸B体外透皮吸收良好。 关键词：丹参；透皮吸收；丹酚酸B 中图分类号：R285．5　文献标识码：A　文章编号：1673-7717(2007)05－1060－02 1　材料试剂与仪器 1．1　动物 昆明种小鼠18～20g；大鼠200～220g，新西兰白兔2．5kg(均购于中国医科大学动物实验中心)。 1．2　试药 丹酚酸B对照品(购于中国药品生物制品检定所)，丹参、淫羊藿、三七、延胡索等药材(由辽宁省医药实业有限公司提供)。 1．3　试剂 氮酮、薄荷脑(山东省龙口市日化助剂厂)、乙腈(天津市四友生物医学技术有限公司)为色谱纯，其它试剂均为分析纯。 1．4仪器 Waters高效液相色谱仪(美国)，Franaz扩散池，超级恒温仪8I－2型磁力搅拌器(上海会行农机厂)，涡旋混合器(上海第一医学院仪器厂)。 2　方法与结果 2．1　实验装置 Franz扩散池，体积15mL，扩散面积2．54cm2，用于药物的体外渗透实验。 2．2　离体皮肤制备 取小鼠断颈处死，分离剑突下皮肤，Na2S脱毛，分离腹部皮肤，除去皮下组织和脂肪，生理盐水洗净，剪取大小适宜的小块，置冰箱-15c低温保存备用。大鼠、家兔、裸鼠剪净腹部被毛，24h后处死，分离腹部皮肤，剔除皮下组织。洗净，剪取大小适宜的小块，滤纸吸干水分，低温冰箱保存备用。 2．3　分析测试方法 色谱条件：kromasoilODS柱：4．6mm×250mm(5um)，甲醇－乙腈－甲酸－水=27：10：1：63，流速：1mL/min，检测波长286nm，柱温：35C。 2．4　实验方法与结果 将制备好的离体皮肤固定于扩散池的给药室与接受池之间，真皮一侧与接受液接触，排净气泡精密吸取各供试品0．25mL注入供给池，使之与皮肤密切接触，(接触液为蒸馏水)，磁力搅拌速度约为100r／min，水浴温度为(37±1)℃。分别于第2、4、6、8、10h取出全部接受液，作为样品液，然后立即补充等温等体积接受液。取出的样品液置于干燥蒸发皿中，水浴蒸干后加甲醇定容，取20ul注入高效液相色谱仪，测定，计算累积透过量Qn，药物累积透过量按照公式(2-1)计算。将丹参提取液过滤，取201uL注入高效液相色-谱仪，测定，计算丹酚酸B浓度Cn，累积透过百分率Q按照公式(2-2)计算： Qn：t时间累积透过置；A：渗透面积；C：相同时间点的接收液浓度测量值；V：接收液总体积 Qn：t时间累积透过量；Q：累积透过百分率；CR：丹参提取液中丹酚酸B浓度 2．4．1　丹酚酸B透皮特性的研究 以小鼠、大鼠、家兔离体去角质层的腹部皮肤为研究对象，考察丹参提取液中丹酚酸B经各种离体动物皮肤的渗透情况，计算累积透过量，累积透过百分率，制作渗透曲线，结果见图1。 图1可知，丹参提取液可透过各种离体动物的腹部皮肤，且皮肤透过量为：小鼠大鼠家兔裸鼠，小鼠、大鼠、家兔和裸鼠皮肤相互之间比较透过量均有显著性差异(P 1