临床药理学（胡国新）第五章药物相互作用-2015.pptVIP

减弱了筒箭毒碱 竞争受体的作用 抗胆碱脂酶药 (新斯的明,毒扁豆碱) 非除极化型神经肌肉阻断药 (筒箭毒碱) 骨骼肌运动终板膜上Ach受体 终板不受Ach除极化作用 神经肌肉阻断 神经末梢释放的Ach被破坏 Ach的浓度 阻止 竞争 提高 合用 4.药理效应的协同 合并用药产生相同的生理效应（不一定在同一 作用部位），药物总效应得到加强 。 普萘洛尔 β受体阻断药 抗心律失常 奎尼丁 阻碍胞膜上的Na+内流,K+外流 抗胆碱药 抗胆碱作用的药物 阿托品 氯丙嗪 抗组胺药 三环类抗抑郁药 胆碱能危象 中毒性精神病、 肠麻痹、中暑 氨基苷类 硫酸镁 利尿药 神经肌接头阻滞 呼吸麻痹 耳毒性 永久性耳聋 合用药物种类 用药人数 不良反应人数 不良反应发生数 0-5 4009 142 3.5% 6-10 3861 397 10% 11-15 1713 487 28% 16-20 641 347 54% 第二节药物相互作用引起的严重不良反应 高血压危象 严重的低血压反应 心律失常 严重的骨髓抑制 听力损害 肾上腺皮质功能衰竭 出血 呼吸肌麻痹 低血糖反应 高血压危象 MAOI 麻黄碱、间羟胺 哌醋甲酯、酪胺 三环类抗抑郁药 胍乙啶 左旋多巴 促进释放 抑制末梢再摄取 抑制囊泡再摄取 供给前体 格列本脲 呋喃唑酮 严重低血压反应 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强，引起低血压。 心律失常 强心苷与排钾利尿药，易诱发异位节律。 奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速(M受体阻断）。 维拉帕米与β受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。 出 血 香豆素类与氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。 氨基糖苷类抗生素：抗菌，维生素K减少 阿司匹林：游离香豆素类增多 西米替丁：酶抑制 呼吸麻痹 氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。 低血糖反应 口服降血糖药磺酰脲类不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换（血浆蛋白结合率降低），降血糖作用增强，引起低血糖反应。 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因普萘洛尔延缓血糖恢复，并掩盖低血糖先兆症象。 严重骨髓抑制 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。 听力反应 依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。 5.胃肠道环境的改变 药物A 损害肠道粘膜 吸收机能受损 药物B B药吸收减少 例如 新霉素 PAS 柳氮磺胺吡啶 环磷酰胺 长春新碱 长春碱 博莱霉素 丙卡巴肼 损害肠道粘膜 吸收机能受损 利福平吸收 结核治疗药PAS 伍用利福平 环磷酰胺 损害肠道粘膜 吸收机能 受损 伍用β- 乙酰地高辛 β- 乙酰地高辛吸收 （1） （2） 食物对药物吸收的影响 一般情况下食物减少药物的吸收。如铁剂、钾盐 可因进食而吸收缓慢, 但吸收总量不变。 如卡托普利、利福平 进食情况下吸收增加, 与早餐同服,其吸收明显高于空腹服药。如安体舒通 饮食脂溶性成分：脂溶性药物迅速溶解,吸收增加,血浆浓度增加。如：灰黄霉素 （二）分布过程中的相互作用 1. 影响药物血流而发生药物相互作用 2. 影响药物血浆蛋白结合率而发生药物相互作用 药物影响血流： 直接影响血液循环 间接影响心输出量 改变肝血流量 经肝脏代谢的药物发生动力学改变 影响药物血浆蛋白结合率 药物进入血液后： 一是与血中的红细胞或血浆蛋白结合,成结合型药物 一是溶于血浆, 成为游离型药物 药物 液 血 游离型药物