益生菌在儿科中的应用.pptVIP

腹泻病 益生菌制剂 菌株特异性 剂量依赖性 疗程 青春型双歧杆菌DM8504株 1010～1011/天 腹泻病 益生菌 大便性状 水样便 脓血便 病因 RV 侵袭 性细菌 抗生素 相关性 腹泻 放 射性 旅行者 腹泻 肺炎 引起 腹泻 鼠李糖乳杆菌 嗜酸乳杆菌 嗜热乳杆菌 布拉氏酵母菌 双歧杆菌制剂 罗伊氏乳杆菌 乳酸杆菌 布拉氏酵母菌 思密达 抗生素 同水样便 同脓血便 布拉氏酵 母菌 乳酸杆 菌属 双歧杆 菌属 链球菌 显著降低 发生率51% 双歧 杆菌 乳酸 杆菌 乳酸杆菌 双歧杆 菌属等 嗜酸链 球菌 双歧杆菌、布拉氏酵母菌 益生菌与肠道健康 益生菌分泌对宿主有益的各种因子，包括关键的营养素、抗菌因子、免疫调节因子其他因子。 益生菌可与病原菌共存，抑制病原菌生长，并与肠上皮细胞和免疫细胞密切作用 共生菌与益生菌的益处 ⒈产生抗菌物质抑制病原菌生长；⒉增强紧密连接和肠屏障功能；⒊启动树突状细胞和全身免疫系统；⒋参与未消化食物中的微营养素的分解和消化，促进短链脂肪酸的合成；⒌合成维生素K和B族维生素。 Mechanisms of action of the intestinal microbiome on the gastrointestinal barrier Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24 肠道的微生物群对胃肠道屏障的作用机制 共生菌通过促进纤维素和营养物质的消化，从而提供能量和物质。 调节上皮细胞功能，促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释放防御素和上皮细胞合成紧密连接蛋白。 诱导和维持肠相关性淋巴样组织，阻止病原在消化道内黏附繁殖。 刺激黏膜产生IgA，调节黏膜免疫系统。 益生菌作用机理 抑制病原菌生长 促进有益菌生长 调节信号转导途径 对靶点作用 修复被损伤黏膜 调节肠道黏膜免疫活性 益生菌抑制病原菌生长 抑制霍乱孤菌、弗氏志贺菌、空肠弯曲菌、鼠伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌生长 促进双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌生长 调节信号转导途径 调整多种信号途径： NFkB（核转录因子kB） MAPK（分裂原活化蛋白激酶） Akt/PI3K（磷酸肌醇3激酶） PPARr（过氧化物酶体增殖与活化受体r） 益生菌调节信号通路 益生菌抑制NF-κB激活的途径 益生菌抑制NF-κB激活：通过阻断IκB泛素化途径 Ravi Mangal Patel, Patricia W Lin. Developmental biology of gut-probitic Interaction. Gut Microbes. 2010, 1(3):186-195. 益生菌对肠上皮细胞的调节 调节肠道上皮细胞紧密连接 促进上皮细胞分泌β防御素 促进浆细胞产生IgA 直接阻断病原体“劫持”的信号途径即抑制或杀灭病原体 调节肠道细胞、巨噬细胞、树突状细胞分泌细胞因子 肠道菌群对肠上皮细胞的作用 肠上皮细胞识别肠道菌群后，释放淋巴细胞生成素（TSLP）、 TGF-β和IL-10等，直接影响 DC分泌前炎症因子；菌群刺激信号还可以促进1型调节性T细胞（TR1）、 TH2和TH3细胞，限制炎症反应，维持肠道免疫稳定。 nature reviews | immunology， 2008， volume 8，411-420 益生菌保护肠道上皮组织的机制 可能作用机制包括： 作用于肠道紧密连接复合物，调节肠道的通透性，维持肠道机械屏障功能 调节和预防上皮细胞凋亡 诱导细胞核内保护基因表达增强，减少促炎基因表达，从而起免疫调节作用 减少活性氧（ROS）增殖信号传导 肠上皮细胞阻止细菌易位机制 肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长 黏液、IgA和胆汁的附着作用 上皮细胞完整性和紧密连接 T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应 益生菌介导的固有免疫调节 某些益生菌株可刺激单核细胞产生促炎因子TNF-α，称促免疫调节类益生菌；而另一些可抑制单核细胞产生TNF-α产生的益生菌株称抗炎类益生菌。 益生菌的此种效应可用来缓解炎症性疾病，也可预防和治疗机体感染。 抗炎类益生菌可减少慢性炎症发生，预防和治疗IBD和IBS；而促免疫调节类益生菌可用来增强机体免疫，预防和治疗急性胃肠道感染。 益生菌对肠道黏膜的修复作用 下调促炎症细胞因子TNF-α 上调抗炎症细胞因子IL-10 促进肠上皮细胞增殖 增加sIgA 内容提要 益生菌应用前景 肠道健康定义 肠道菌群对健康的影响 益生菌临床应用探索 展望 内容提要 益生菌应用前景 肠道健康定义 肠