一种新的肿瘤相关蛋白——Twist.pdfVIP

旦 堕匡堂杂志2O09年l2月第30卷第12期 IntJImbMed，Decem~r2o09，Vo1．30，No．12 · 综 述 · 一 种新的肿瘤相关蛋 白——Twist 张志霞 金莲玲 综述 何涛 审校 【摘要】 Twist蛋 白属于碱性的螺旋一环一螺旋蛋 白家族 中的高度保守的转录因子 ，在胚胎 的发 生、发展中发挥重要作用 。Twist作为上皮一问质转变过程 中的关键调控 因子 ，促进 了肿瘤 的发生、侵 袭和转移 。作为潜在的癌基因蛋白，抑制肿瘤细胞 的凋亡 ，促进肿瘤细胞对化疗药物的耐药 。 【关键词】 Twist转录因子 ； 抗药性 ，肿瘤 ； 细胞凋亡 中图分类号 ：R730．5 文献标识码 ：A 文章编号 ：1673—4130(2009)12-1186—02 胚胎发育相关基 因 Twist编码一种在胚胎发育 中起关键 导致上皮一间质转变 ，以上通路能激活 Twist的表达。在 wntl 调控作用的转录因子 ，在诱导细胞移动及组织塑型 中起重要作 转基 因鼠的乳腺癌 中发现 Twist的表达 明显增加 ，因而认为 用 。新近发现 Twist具有癌基 因的特征，能编码凋亡抑制蛋 白 Twist是 wnt信号通路 中的 1个新 的介导因子。Twist还能 并且参与肿瘤细胞 的抗药性机制 。在人类多种恶性肿瘤 中高 与 p300结合 ，降低组蛋 白乙酰转移酶的活性 。 表达 ，在正常组织和恶性程度低的癌细胞 中并无或极低表达。 研究发现 ，Twist与 Glil的 E—BOX结合激活其转录，后者 研究发现 Twist蛋 白在人类肿瘤的发生 、发展 、预后 、复发 中具 在 SonicHedgehog(SHH)信号通路 中编码一种关键转录激活 有重要作用。本文就 Twist在肿瘤细胞抗凋亡 、细胞耐药和与 子 。Gli蛋 自家族成员是多功能 的转录 因子 ，介导激活或者抑 肿瘤的发生、侵袭 、转移关系等方面综述其作用。 制 SHH靶基因，因而是 SHH信号通路 中的中心分子 。SHH 通路调节脊椎动物 的形成发育，其异常表达能导致严重 的出生 Twist的基本结构、功能 缺 陷和人类肿 瘤 的形成 。转 录 因子 Twist的表达 能够被 Twist首先在果蝇中被发现 ，随后相继在水母、文 昌鱼、斑 sHH、FGF、BMP信号调控 ，而且在 SHH 和 FGF信号 中， 马鱼 、非洲蟾蜍 、小 鼠、大 鼠以及人类中被确认 。它们均能编码 Twist能够发挥正 向作用 。Twist是 SHH、FGF、BMP信号通 碱性 的螺旋 环 螺旋 (HIH)转录因子 ，在不同的种属之 间其核 路的整合器 。 苷酸和氨 基 酸序 列 高度保 守 。脊 椎 动物 的 Twist基 因具有 最近，George等建立了稳定高表达 Twist的乳腺癌细胞系， 84 ～100 的同源性 。Twist蛋 白是一种在胚胎发育中起关 研究发现信号转录蛋 白和转录激活子 3(STAT3)能够直接与 键调控作用 的转录 因子 ，在诱导细胞移动及组织塑型中起重要 st启动子结合激活其转录 。STAT3是细胞质 内的转录因 作用 ；在幼稚中胚层细胞和中胚层起源器官中表达最多，而在 子 ，它能被细胞外和 (或)细胞膜上的细胞 因子、生长 因子激活 ， 出生后降至低水平l1]。 把细胞表面的信号转导到细胞核 内；而Twist能与细胞核内的 人类 Twist位于 7p21．2，含有 2个外显子和 1个 内含子 。 丝氨酸苏氨酸蛋 白激酶 2(theserine／threoninekinase，AKT2)上 Twist蛋 白相对分子质量为 26×10。，等 电点是 9．591，羧基末 游启动子的KB